Autoimmun Hepatit

Share Tweet Pin it

Autoimmun Hepatit - kronisk progressiv hepatocellulär skada, periportal förfarande med tecken på inflammation eller bredare, hypergammaglobulinemi och närvaron av serum leverassocierade autoantikroppar. Kliniska manifestationer av autoimmun hepatit inkluderar asthenovegetative sjukdomar, gulsot, övre högra kvadranten smärta, hudutslag, hepatomegali och splenomegali, amenorré hos kvinnor, gynekomasti - män. Diagnos av autoimmun hepatit är baserad på den serologiska detektionen av antinukleära antikroppar (ANA), antivävnads glatt muskulatur (SMA), antikroppar till njur- och levermikrosomer et al., Hypergammaglobulinemi, ökad titer av IgG och leverbiopsi. Basis av behandling av autoimmun hepatit är immunosuppressiv glukokortikoid terapi.

Autoimmun Hepatit

I strukturen av kronisk hepatit i gastroenterologi står autoimmun leverskador för 10-20% av fallen hos vuxna och 2% hos barn. Kvinnor får autoimmun hepatit 8 gånger oftare än män. Den första ålderspetsen av incidensen faller i åldern upp till 30 år, den andra - för perioden efter övergången. Förloppet av autoimmun hepatit har en snabbt progressiv natur, där levercirros, portalhypertension och leversvikt som leder till död hos patienter utvecklas ganska tidigt.

Orsaker till autoimmun hepatit

Frågan om etiologin hos autoimmun hepatit har inte studerats tillräckligt. Det antas att grunden för utvecklingen av autoimmun hepatit är hoptrassling med specifika antigener av det större histokompatibilitetskomplexet (HLA personen) - alleler DR3 eller av DR4, detekterades i 80-85% av patienterna. Förmodligen utlösa faktorer, utlöser ett autoimmunt svar i genetiskt mottagliga individer kan agera virus, Epstein-Barr, hepatit (A, B, C), mässling, herpes (HSV-1 och HHV-6) såväl som vissa läkemedel (t ex interferon ). Mer än en tredjedel av patienter med autoimmun hepatit identifieras och andra autoimmuna syndrom - tyreoidit, Graves sjukdom, synovit, ulcerös kolit, Sjögrens sjukdom, och andra.

Grundval av patogenesen av autoimmun hepatit är immunbrist: reduktion subpopulation av T-suppressor-lymfocyter, vilket leder till okontrollerad syntes B-cell IgG och förstörelse av membranen i leverceller - hepatocyt utseende karakteristisk för serumantikroppar (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Typer av autoimmun hepatit

Beroende på de bildade antikropparna skiljer sig autoimmuna hepatit I (anti-ANA, anti-SMA-positiva), II (anti-LKM-l-positiva) och III (anti-SLA-positiva) typer. Var och en av de isolerade typerna av sjukdomen kännetecknas av en särskild serologisk profil, flödesegenskaper, respons på immunosuppressiv terapi och prognos.

Autoimmun typ I-hepatit uppträder vid bildandet och cirkulationen av antinucleära antikroppar (ANA) i blodet - hos 70-80% av patienterna; anti-glattmuskelantikroppar (SMA) hos 50-70% av patienterna; antikroppar mot neoprofilernas cytoplasma (pANCA). Autoimmun hepatit typ I utvecklas ofta mellan åldrarna 10 till 20 år och efter 50 år. Kännetecknas av ett bra svar på immunosuppressiv terapi, möjligheten att uppnå en stabil remission i 20% av fallen även efter avskaffandet av kortikosteroider. I avsaknad av behandling inom 3 år bildas cirros.

I autoimmun hepatit typ II finns antikroppar mot leverom och njurar av typ 1 (anti-LKM-1) i blod hos 100% av patienterna. Denna form av sjukdomen utvecklas i 10-15% fall av autoimmun hepatit, främst i barndomen och kännetecknas av hög biokemisk aktivitet. Autoimmun hepatit typ II är mer resistent mot immunosuppression; När droger återkallas sker ofta återfall; cirros utvecklar 2 gånger oftare än i autoimmun hepatit typ I.

I autoimmuna hepatit-typ III bildas antikroppar mot lösligt lever- och lever-pankreatiskt antigen (anti-SLA och anti-LP). Oftast avslöjar denna typ ASMA, reumatoid faktor, antimitokondriella antikroppar (AMA), antikroppar mot levermembranantigener (antiLMA).

För utföringsformer atypiska autoimmun hepatit innefattar tvär syndrom som även innefattar symptom på primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, kronisk viral hepatit.

Symtom på autoimmun hepatit

I de flesta fall manifesterar autoimmun hepatit sig plötsligt och i kliniska manifestationer skiljer sig inte från akut hepatit. Initialt förekommer det med svår svaghet, brist på aptit, intensiv gulsot, utseendet av mörk urin. Sedan, inom några månader, utvecklas den autoimmuna hepatitkliniken.

Mindre ofta är sjukdomsuppkomsten gradvis; i detta fall dominerar asthenovegetativa sjukdomar, sjukdom, tunghet och smärta i rätt hypokondrium, mindre gulsot. Hos vissa patienter börjar autoimmun hepatit med feber och extrahepatiska manifestationer.

Period utplacerade autoimmun hepatit symtom inkluderar svår svaghet, en känsla av tyngd och smärta i den högra övre kvadranten, illamående, klåda, lymfadenopati. För icke-konstant karakteristisk för autoimmun hepatit, värre under perioder av exacerbationer gulsot, förstorad lever (hepatomegali) och mjälten (splenomegali). En tredjedel av kvinnorna med autoimmun hepatit utvecklar amenorré, hirsutism; pojkar kan ha gynekomasti.

Typiska hudreaktioner: capillarit, palmar och lupusliknande erytem, ​​purpura, akne, telangiektasi på ansikte, nacke och händer. Under perioder av exacerbationer av autoimmun hepatit kan fenomen av övergående ascites observeras.

Systemiska manifestationer av autoimmun hepatit certifikatet avser migrerar återfallande artrit som påverkar stora lederna, men leder inte till deras deformation. Ganska ofta, inträffar autoimmun hepatit i samband med ulcerös kolit, myokardit, pleurit, perikardit, glomerulonefrit, tyreoidit, vitiligo, insulinberoende diabetes mellitus, iridocyklit, Sjögrens syndrom, Cushings syndrom, fibros- alveolit, hemolytisk anemi.

Diagnos av autoimmun hepatit

Diagnostiska kriterier för autoimmun hepatit är serologiska, biokemiska och histologiska markörer. Enligt internationella kriterier är det möjligt att tala om autoimmun hepatit i följande fall:

  • i anamnesen finns inga blodtransfusioner, mottagandet av hepatotoxiska droger, alkoholmissbruk;
  • i blodet finns inga markörer av aktiv viral infektion (hepatit A, B, C, etc.);
  • Nivån av y-globuliner och IgG överstiger de normala värdena med 1,5 och flera gånger;
  • signifikant ökad aktivitet av AsT, AlT;
  • antikroppstitrar (SMA, ANA och LKM-1) för vuxna över 1:80; för barn över 1:20.

En leverbiopsi med en morfologisk undersökning av ett vävnadsprov ger oss möjlighet att avslöja en bild av kronisk hepatit med tecken på uttalad aktivitet. Histologiska tecken på autoimmun hepatit är broar eller stegad parenkymal nekros, lymfoid infiltrering av plasmaceller med ett överflöd.

Instrumentstudier (ultraljud i levern, leverns MR, etc.) i autoimmun hepatit har inte ett oberoende diagnostiskt värde.

Behandling av autoimmun hepatit

Patogenetisk behandling av autoimmun hepatit består i att utföra immunosuppressiv terapi med glukokortikosteroider. Detta tillvägagångssätt medger att aktiviteten av patologiska processer i levern minskas: öka T-suppressors aktivitet, minska intensiteten hos autoimmuna reaktioner som förstör hepatocyter.

Typiskt immunosuppressiv terapi i autoimmun hepatit genom prednisolon eller metylprednisolon i den initiala dosen av 60 mg (1 st vecka), 40 mg (2: a veckan), 30 mg (3-4 veckor w) med en minskning till 20 mg i en underhåll dos. Minskningen i den dagliga dosen genomföres långsamt, med tanke på aktiviteten av det kliniska förloppet och nivån av serummarkörer. Patienten ska ta underhållsdosen tills kliniska laboratorie- och histologiska parametrar är fullt normaliserade. Behandling av autoimmun hepatit kan variera från 6 månader till 2 år och ibland under hela livet.

Om monoterapin är ineffektiv är det möjligt att införa autoimmun hepatit azathioprin, klorokin, cyklosporin i behandlingsregimen. I händelse av ineffektivitet av immunosuppressiv behandling av autoimmun hepatit inom 4 år, uppkommer flera återfall, biverkningar av terapi, problemet med levertransplantation.

Prognos för autoimmun hepatit

I avsaknad av behandling för autoimmun hepatit fortskrider sjukdomen stadigt; Spontana remisser uppstår inte. Resultatet av autoimmun hepatit är cirros och leverinsufficiens; 5 års överlevnad överstiger inte 50%. Med hjälp av tidig och väl genomförd terapi är det möjligt att uppnå remission hos majoriteten av patienterna. medan överlevnadsgraden i 20 år är mer än 80%. Levertransplantation ger resultat som kan jämföras med remission som uppnås medicinskt: en 5-årig prognos är gynnsam hos 90% av patienterna.

Autoimmun hepatit endast möjlig sekundär prevention, inklusive regelbunden övervakning gastroenterolog (hepatologist), till kontrollen av leverenzymer, γ-globulin innehåll, autoantikroppar få rätt tid eller återupptagande av terapi. Patienter med autoimmun hepatit rekommenderas varsam behandling med restriktion känslomässig och fysisk stress, kost, avlägsnande av förebyggande vaccinering, vilket begränsar medicinering.

Vad är autoimmun hepatit: symptom, diagnos, behandling, prognos

Autoimmun hepatit kallas kronisk progressiv karaktär leverskada, som har symptom predportalnogo eller mer omfattande inflammation och kännetecknas av närvaron av specifika autoimmuna antikroppar. Det förekommer hos vart femte vuxna med kronisk hepatit och hos 3% av barnen.

Enligt statistik lider kvinnliga representanter av denna typ av hepatit mycket oftare än män. I allmänhet utvecklas lesionen i barndomen och perioden från 30 till 50 år. Autoimmun hepatit är en snabbt framskridande sjukdom som förvandlas till cirros eller leversvikt, vilket kan leda till döden.

Orsaker till sjukdomen

Enkelt uttryckt, är en kronisk autoimmun hepatit en patologi där immunsystemet angriper levern är. Körtelcellerna är atrofierade och ersatta av bindvävselement som inte kan utföra de nödvändiga funktionerna.

Den internationella klassificeringen av den 10: e revisionen av sjukdomar hänför sig till den kroniska patologin för den autoimmuna karaktären till avsnitt K75.4 (kod för ICD-10).

Orsakerna till sjukdomen har ännu inte klarats fullständigt. Forskare tror att det finns ett antal virus som kan utlösa en liknande patologisk mekanism. De inkluderar:

  • humant herpesvirus;
  • Epstein-Barr-virus;
  • virus som är orsaksmedel av hepatit A, B och C.

Det finns en åsikt att arvelig predisposition också ingår i listan över möjliga orsaker till sjukdomen, vilket uppenbaras av ett underskott av immunreglering (förlust av känslighet mot egna antigener).

En tredjedel av patienterna har en kombination av kronisk autoimmun hepatit med andra autoimmuna syndrom:

  • sköldkörtelit (patologi av sköldkörteln);
  • Graves sjukdom (överdriven produktion av sköldkörtelhormoner);
  • hemolytisk anemi (förstöring av immunsystemet med egna röda blodkroppar);
  • gingivit (inflammation i tandköttet);
  • 1 typ av diabetes mellitus (bristande insinsyntes vid bukspottkörteln, åtföljd av hög sockerhalt i blodet)
  • glomerulonefrit (inflammation av glomeruli hos njurarna);
  • irit (inflammation i ögonets iris);
  • Cushings syndrom (överdriven syntes av binjurhormoner);
  • Sjogrens syndrom (kombinerad inflammation i körtlarna i yttre utsöndring);
  • neuropati av perifera nerver (icke-inflammatorisk skada).

form

Autoimmun hepatit hos barn och vuxna är uppdelad i tre huvudtyper. Klassificering baseras på typen av antikroppar som bestäms i patientens blodomlopp. Formerna skiljer sig från varandra i kurstillfällena, deras svar på pågående behandling. Prognosen för patologi är också annorlunda.

Typ I

Kännetecknas av följande indikatorer:

  • antinucleära antikroppar (+) hos 75% av patienterna;
  • anti-glattmuskelantikroppar (+) hos 60% av patienterna;
  • antikroppar mot neutrofilernas cytoplasma.

Hepatit utvecklas före majoriteten eller till och med under klimakteriet. Denna typ av autoimmun hepatit svarar väl på pågående behandling. Om behandling inte utförs uppstår komplikationer redan under de första 2-4 åren.

Typ II

  • närvaron av antikroppar riktade mot enzymer av leverceller och epitel av njurtubulerna i varje patient;
  • utvecklas i skolåldern.

Denna typ är mer resistent mot behandlingen, det finns återfall. Utvecklingen av cirros uppstår flera gånger oftare än med andra former.

III-typ

Det åtföljs av närvaron i blodflödet hos patienter med antikroppar mot hepatiskt och hepatiskt pankreatiskt antigen. Också bestämd tillgänglighet:

  • reumatoid faktor
  • antimitokondriella antikroppar;
  • antikroppar mot cytolemantigener av hepatocyter.

Mekanismen för utveckling

Att döma av tillgängliga data är huvudmomentet i patogenesen för kronisk autoimmun hepatit immunförsvarets defekt vid cellnivå, vilket orsakar skada på levercellerna.

Hepatocyter kan bryta ner under påverkan av lymfocyter (en av typerna av leukocytceller), vilka har ökad känslighet för membranerna i körtelcellerna. Parallellt med detta finns en övervägande av stimulering av funktionen av T-lymfocyter som har en cytotoxisk effekt.

I utvecklingsmekanismen är rollen hos ett antal detekterbara antigener fortfarande okänt. Autoimmun hepatit, extrahepatiska symptom på grund av det faktum att de immunkomplex som cirkulerar i blodet, behålls i kärlväggen, vilket leder till utveckling av inflammatoriska reaktioner och vävnadsskada.

Symptom på sjukdomen

Cirka 20% av patienterna har inte hepatit symtom och söker hjälp endast vid komplikationer. Det finns emellertid fall av en skarp akut inverkan av sjukdomen, där en signifikant mängd lever- och hjärnceller är skadade (mot bakgrund av den toxiska effekten av de ämnen som normalt är inaktiverade av levern).

Kliniska manifestationer och klagomål hos patienter med autoimmun hepatit:

  • kraftig minskning av arbetskapaciteten
  • slemhinnor i huden, slemhinnor, hemligheter av yttre körtlar (till exempel salivkörtlar);
  • hypertermi;
  • utvidgning av mjälten, ibland i levern;
  • buksmärtssyndrom;
  • utvidgning av lymfkörtlar.

Det finns smärta i området av drabbade leder, en patologisk ackumulering av vätska i gemensamma hålrum, svullnad. Det finns en förändring i ledets funktionella tillstånd.

Kushingoid

Detta är ett syndrom av hyperkorticism, som manifesteras av symptom som påminner om tecken på överdriven produktion av hormoner i binjurskortet. Patienter klagar över överdriven kroppsmassförstärkning, utseendet av ljusrött rodnad i ansiktet, uttunning av benen.

Så här ser en patient med hypercortisy syndrom ut

På den främre bukväggen och skinkorna bildas striae (sträckmärken som liknar band av blåblå färg). Ett annat inloggningsområde med störst tryck, huden är mörkare i färg. Frekventa manifestationer är akne, utslag av olika ursprung.

Steg av levercirros

Denna period kännetecknas av omfattande leverskador, där det finns atrofi av hepatocyter och deras ersättning med cikatricial fibervävnad. Läkaren kan bestämma närvaron av tecken på portalhypertension, som manifesteras av ökat tryck i portalveinsystemet.

Symtom på detta tillstånd:

  • ökning i mjältenas storlek
  • utvidgning av venerna i magen, rektum
  • ascites;
  • erosiva defekter kan uppträda på slemhinnan i magen och tarmkanalen;
  • nedsatt matsmältning (minskad aptit, misshandel och kräkningar, flatulens, smärtssyndrom).

Det finns två typer av autoimmun hepatit. I akut form utvecklas patologi snabbt och under första halvåret visar patienter redan tecken på hepatit manifestation.

Om sjukdomen börjar med extrahepatiska manifestationer och hög kroppstemperatur kan detta leda till felaktig diagnos. I detta ögonblick en skicklig specialist uppgift är behovet av att skilja diagnosen av autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatism, reumatoid artrit, systemisk vaskulit, sepsis.

Diagnostiska funktioner

Diagnos av autoimmun hepatit har en särskild funktion: en läkare ska inte vänta sex månader för att diagnostisera, som med någon annan kronisk leverskada.

Innan du går till huvudundersökningen samlar specialisten historien om liv och sjukdom. Förtydligar förekomsten av klagomål i patienten, när det var svårighetsgrad i rätt hypokondrium, närvaron av gulsot, hypertermi.

Patienten rapporterar närvaron av kroniska inflammatoriska processer, ärftliga patologier, dåliga vanor. Det anges närvaron av långvarig användning av läkemedel, kontakt med andra hepatotoxiska ämnen.

Förekomsten av sjukdomen bekräftas av följande forskningsdata:

  • brist på blodtransfusion, missbruk av alkoholhaltiga drycker och intag av giftiga droger tidigare;
  • frånvaro av markörer av aktiv infektion (vi talar om virus A, B och C);
  • ökat immunoglobulin G;
  • högt antal transaminaser (ALT, AST) i blodbiokemi;
  • indikatorer på autoimmuna hepatitmarkörer överstiger normal nivå i ett betydande antal gånger.

Punktera leverbiopsi

I blodprovet klargörs närvaron av anemi, ett ökat antal leukocyter och koagulationsfaktorer. I biokemi - nivån av elektrolyter, transaminaser, urea. Det är också nödvändigt att göra en analys av avföring för ägg av helminter, ett samprogram.

Från de instrumentella metoderna för diagnos används en punkteringsbiopsi hos det drabbade organet. Histologisk undersökning bestämmer närvaron av nekroszoner i levern parenchyma, såväl som lymfoidinfiltrering.

Användningen av ultraljudsdisposition, CT och MR ger inte exakta uppgifter om sjukdoms närvaro eller frånvaro.

Patienthantering

Med autoimmun hepatitbehandling börjar behandlingen med kost. De grundläggande principerna för dietterapi (efterlevnad av tabell 5) grundar sig på följande punkter:

  • minst 5 måltider om dagen
  • daglig kalori - upp till 3000 kcal;
  • Ångkokning, preferenser ges till grytor och kokta produkter;
  • konsistensen av maten bör vara puree, flytande eller fast;
  • mängden salt som ska reduceras till 4 gram per dag och vatten till 1,8 liter.

Diet bör inte innehålla mat med grov fiber. Tillåtna produkter: Fettfattiga sorter av fisk och kött, grönsaker i kokt eller fräsch form, frukt, spannmål, mejeriprodukter.

medicinering

Hur man behandlar autoimmun hepatit, kommer läkare-hepatologen att berätta. Det är denna specialist som hanterar patienter. Terapi består av användning av glukokortikosteroider (hormonella droger). Deras effektivitet är associerad med inhibering av antikroppsproduktion.

Behandling uteslutande med dessa läkemedel utförs av patienter med tumörprocesser eller de som har en kraftig minskning av antalet normalt fungerande hepatocyter. Representanter - Dexametason, Prednisolon.

En annan klass av läkemedel som används allmänt vid behandling är immunosuppressiva medel. De hämmar också syntesen av antikroppar producerade för att bekämpa utländska agenter.

Samtidig administrering av de två läkemedelsgrupperna är nödvändig vid abrupta fluktuationer i blodtryck, av närvaro av diabetespatienter som har övervikt, patienter med kutana patologier, samt de patienter som har osteoporos. Representanter för läkemedel - Ciklosporin, Ecoral, Konsupren.

Prognosen för resultatet av läkemedelsbehandling beror på försvinnandet av symtom på patologi, normalisering av biokemiska blodprovsparametrar och resultat av punktering leverbiopsi.

Kirurgisk behandling

I allvarliga fall indikeras levertransplantation. Det är nödvändigt i avsaknad av resultatet av läkemedelsbehandling, och beror också på scenen i patologin. Transplantation anses vara den enda effektiva metoden för att kontrollera en sjukdom hos var femte patient.

Förekomsten av hepatit återfall i transplantationen varierar mellan 25-40% av alla kliniska fall. Ett sjukt barn lider oftare av ett liknande problem än en vuxen patient. Som regel används en del av levern hos en nära släkting för transplantation.

Prognosen för överlevnad beror på ett antal faktorer:

  • svårighetsgraden av inflammatorisk process
  • pågående behandling
  • användning av ett transplantat;
  • sekundär förebyggande.

Det är viktigt att komma ihåg att självmedicinering med kronisk autoimmun hepatit är inte tillåten. Endast en kvalificerad specialist kan tillhandahålla nödvändig assistans och välja en rationell taktik för hantering av patienten.

Autoimmun sjukdom i levern

Lämna en kommentar 4,849

En av de minst studerade patologierna i levern är autoimmuna. Symtom på autoimmuna leversjukdomar är dåligt uttryckta och skiljer sig lite från organets andra patologier. De utvecklas mot bakgrunden av immunsystemets reaktion till sina egna vävnader på cellulär nivå. Symtom beror på vilken typ av sjukdom som komplicerar diagnosen autoimmunitetsprocesser. Idag är behandlingen av sådana sjukdomar inriktade på att korrigera immunsystemets arbete, snarare än på symptomlindring, som tidigare.

Autoimmun sjukdom - en av kroppens mest oförklarliga patologier, kännetecknad av en aggressiv reaktion av immunoglobulin på mänskliga vävnader.

Allmän information

Immunitet är ett system som skyddar människokroppen från patogena skadedjur, som kan vara parasiter, infektioner, virus etc. Det reagerar omedelbart med utländska mikroorganismer och förstör dem. Normalt reagerar immunsystemet inte på sina egna celler, men när det misslyckas förstör antigener kroppen, mot vilken de autoimmuna sjukdomar utvecklas. Ofta är sådana attacker riktade mot ett organ, men systemiska autoimmuna patologier är möjliga, till exempel med systemisk vaskulit. Det händer att immuniteten strider mot cellerna i ett organ, och så småningom slår andra.

För att bestämma den exakta orsaken till vad som händer kan ingen, eftersom dessa är dåligt studerade sjukdomar. Terapi utförs av läkare av olika grenar, vilket förklaras av olika lokalisering av möjliga skador. Gastroenterologen, ibland terapeuten, är engagerad i autoimmuna leversjukdomar. Terapi syftar till att korrigera immunitetens arbete. Han är artificiellt deprimerad, vilket gör patienten lättillgänglig för andra patologier. Ofta lider av autoimmuna sjukdomar i en lever kvinnor (8 av 10 patienter). Man tror att de uppstår på grund av genetisk predisposition, men teorin är inte bevisad.

De autoimmuna sjukdomar som är lokaliserade i levern innefattar:

  • primär biliär cirros
  • autoimmun hepatit;
  • primär skleroserande kolangit;
  • autoimmun kolangit.

Autoimmun Hepatit

Idag definieras autoimmun hepatit hos 1-2 vuxna av 10, med nästan alla patienter som är kvinnliga. I denna patologi finns i åldern 30 eller efter klimakteriet. Patologi utvecklas snabbt, åtföljd av cirros, leverfel, portalhypertension, vilket är livshotande för patienten.

Autoimmun hepatit kännetecknas av inflammation i levern på grund av onormala reaktioner av immunitet.

Autoimmun hepatit är en progressiv inflammatorisk process av kronisk natur som utvecklas mot bakgrund av autoimmuna reaktioner. Symptom på sjukdomen oroade i mer än 3 månader, med histologiska förändringar i organet (t.ex. nekros). Det finns tre typer av patologi:

  • 1 typ - autoantikroppar bildas, vilket förstör ytan antigener av hepatocyter, vilket leder till förekomst av cirros
  • 2 typ - många organ lider, som åtföljs av symtom på störningar i tarmarna, sköldkörteln, bukspottkörteln; patologi mer karakteristisk för barnen i den kaukasiska rasen;
  • Typ 3 - en systemisk patologi som nästan inte kan behandlas.
Tillbaka till innehållet

Primär gallkirros

Antikroppar kan producera antigener på leverceller i primär gallkirros - en långsamt framskridande patologi, som kännetecknas av skador på lever gallgångarna. På grund av detta utvecklas cirros. I detta fall ersätts de hepatiska vävnaderna, de ersätts med fibroider. Dessutom bildas levern knutar som består av ärrvävnad, som förändrar organets struktur. Primär gallcirrhosis diagnostiseras oftare hos 40-60 år gamla. Idag upptäcks det oftare, vilket förklaras av mer avancerad medicinsk teknik. Sjukdomen är inte åtföljd av en uttalad symtomatologi, men generellt skiljer det sig inte från tecken på andra typer av cirros.

Patologi utvecklas i 4 steg:

  1. frånvaro av fibros
  2. periportal fibros
  3. överbryggande fibros
  4. cirros.
Primär autoimmun skleroserande kolangit påverkas mer av män på grund av leverinfektion. Tillbaka till innehållet

Primär skleroserande kolangit

Diagnosering av primärskleroserande kolangit är oftare möjlig hos män från 25 år. Detta är en leverskada som utvecklas på grund av den inflammatoriska processen på utsidan och intrahepatiska vägar. Man tror att sjukdomen utvecklas mot bakgrund av bakteriell eller viral infektion, vilket är en provoker av den autoimmuna processen. Patologi åtföljs av ospecifik ulcerös kolit och andra sjukdomar. Symtomatologi är dåligt uttryckt, men förändringar i blodets biokemiska analys är synliga. Symtom indikerar försummelse av nederlag.

Autoimmun kolangit

Antikroppar kan attackera levern i autoimmun cholangit - en kronisk kolestatisk sjukdom med en immunosuppressiv natur, vars histologi skiljer sig lite från den primära bilirurgos cirrosen. Först utvecklas patologin i leverkanalerna och förstör dem. Sjukdomen återfinns hos var tionde patienter med primär gallkirros. Orsakerna till utveckling har inte studerats, men detta är en sällsynt sjukdom, vars diagnos är svår.

Autoimmuna leverpatologier hos barn kan påverka graden av fysisk utveckling negativt. Tillbaka till innehållet

Autoimmun leversjukdom hos barn

Antikroppar kan provocera autoimmuna processer, inte bara hos vuxna, men också hos barn. Detta händer sällan. Symtom utvecklas snabbt. Terapi reduceras till droger som undertrycker immunitet. I det här fallet är det stora problemet att behandlingen kräver introduktion av steroider, vilket kan påverka barnets tillväxt. Om en gravid kvinna har en patologi av denna typ kan antikroppar överföras via placentan, vilket bestämmer diagnosen patologi vid 4-6 månaders ålder. Detta händer inte alltid, men en sådan kvinna och bebis behöver mer kontroll. För detta utförs inte en screening av fostret under graviditeten.

Symtom och tecken

Antikroppar som attackerar levern kan utlösa sådana symptom:

  • gulsot (hud, ögonsklera, urin);
  • stark permanent utmattning
  • öka storleken på lever och mjälte;
  • förstorade lymfkörtlar;
  • smärta i rätt hypokondrium
  • ansiktet blir rött;
  • inflammerad hud;
  • svullna leder etc.

diagnostik

En autoimmun sjukdom kan detekteras genom laboratorietester som visar att det finns antinucleära antikroppar i blodet, men eftersom antinucleära antikroppar kan indikera många andra faktorer används andra metoder för forskning. Indirekt immunofluorescens utförs. Dessutom utförs en enzymbunden immunosorbentanalys som indikerar närvaron av andra antikroppar. En leverbiopsi utförs med en histologisk analys av biopsiprovet. De använda instrumentala metoderna innefattar ultraljud, MR, och så vidare.

Behandling av patologi

Vid behandling av autoimmuna sjukdomar finns många oexplorerade aspekter, eftersom patologierna själva inte är väl förstådda av medicin. Tidigare behandlingsmetoder reducerades till lindring av symtom, saknade orsaken till deras utveckling. Idag är immunologin mer utvecklad, så terapi syftar till att hämma aggressiva antikroppar. Immunsuppressiva medel är uppfunna. De hämmar produktionen av antikroppar, vilket minskar inflammation. Problemet är att kroppens försvar försvagas, vilket gör det mer sårbart för virus och infektioner.

Patienten visas cytostatika, kortikosteroider, antimetaboliter etc. Användningen av sådana droger åtföljs av biverkningar och komplikationer. Därefter ges patienten immunmodulatorer. Ett viktigt steg i behandlingen av autoimmuna leversjukdomar är intaget av vitaminminerala komplex.

förutsägelse

Tack vare moderna behandlingsmetoder har förutsägelserna förbättrats. De är beroende av många faktorer. Förutsätta sjukdomsförloppet kan baseras på typen av patologi, dess kurs och aktuell behandling av lämplig terapi. Om patologin inte behandlas utvecklas den snabbt. I detta fall är en oberoende övergång till eftergift omöjlig. Med rätt behandling lever människor från 5 till 20 år. Om sjukdomen åtföljs av komplikationer, förutsäga 2-5 år av livet.

förebyggande

Eftersom orsakerna till utvecklingen av autoimmuna processer är okända finns det inget specifikt förebyggande. Förebyggande åtgärder reduceras till en noggrann hållning till hälsan, vilket sannolikt kommer att kunna förhindra utlösningen av utlösningsmekanismen. Mer välkänt är sekundärprofylax, där patienten måste genomgå schemalagda kontroller hos en gastroenterolog i tid, följa en sparsam diet, kontrollera immunoglobuliner etc.

Autoimmun Hepatit

Autoimmun hepatit är en progressiv utveckling av inflammation i levervävnaden av en obegriplig etiologi, som kan karakteriseras av närvaron av olika antikroppar och hypergammaglobulinemi i serumet.

I levervävnaderna avslöjar histopatologisk undersökning åtminstone periportal hepatit (partiell (stegvis) nekros och borderline hepatit). Sjukdomen fortskrider snabbt och leder till utseende av levercirros, akut leverfel, portalhypertension och död.


Grund av det faktum att de patognomoniska symptom på sjukdomen är frånvarande, för bör uteslutas diagnos av autoimmun hepatit viral kronisk hepatit, brist på alfa-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, läkemedelsinducerad hepatit, alkoholisk hepatit, hemokromatos, och icke alkoholfettlever, och andra immunsjukdomar, såsom biliär primär cirrhosis, skleroserande primär cholangit och autoimmun kolangit. En detaljerad historia, som utför vissa laboratorietester och en högkvalificerad studie av histologiska faktorer gör det möjligt att fastställa rätt diagnos i de flesta fall.


Det är märkligt nog att etiologin av denna sjukdom ännu inte har klargjorts. Autoimmun hepatit är en sällsynt sjukdom som inte är karakteristisk för Nordamerika och Europa, där förekomsten är cirka 50-200 fall per 1 000 000 personer. Enligt nordamerikansk och europeisk statistik står patienter med autoimmun hepatit för cirka 20% av alla patienter med kronisk hepatit. I Japan diagnostiseras sjukdomen i 85% av fallen av hepatit.

Vad händer under utvecklingen av autoimmun hepatit?

Den vanligaste sjukdomen påverkar unga kvinnor. Andelen män och kvinnor bland patienter är 1: 8. För denna hepatit kännetecknas av en extremt nära relation med många av de större histokompatibilitetskomplexet antigener (HLA, MHC i människor), vilka är involverade i immunnoreguliruyuschih processer. Det bör noteras att allelerna B14, DQ2, DR4, B8, Al, HLA DR3, C4AQ0 är associerade. Det finns bevis på betydelsen av defekterna hos transkriptionsfaktorn (kallad AIRE-1) i förekomsten av autoimmun hepatit (känd för sin roll i utvecklingen och underhållet av immunologisk tolerans). Grund av det faktum att den YAG utvecklar ifrån alla bärarna ovan nämnda alleler tillåtna som ytterligare utlösande faktorer som initierar den autoimmuna processen (hepatitvirus A, B, C, herpes (HHV-6, och HSV-1), reaktiva metaboliter medicamentous betyder, Epstein-Barrs sjukdom, etc.).

Kärnan i den patologiska processen reduceras till ett underskott av immunreglering. Patienter i de flesta fall, en minskning av T-suppressor-delpopulationen av lymfocyter därefter i vävnader och blod bildade antinukleär antikropp till lipoprotein och glatta muskler. Frekvent upptäckt av LE-cellfenomen med närvaro av markerade extrahepatiska (systemiska) lesioner, karakteristiska för röd systemisk lupus, gav anledning att kalla denna sjukdom "lupoid hepatit".


Symtom på autoimmun hepatit


Praktiskt taget i 50% av patienterna uppträder de första symptomen på sjukdomen i åldern 12-30 år, det andra fenomenet är typiskt för postmenopausala perioden. Cirka 30% av patienterna utvecklar sjukdomen plötsligt och kliniskt kan den inte särskiljas från den akuta formen av hepatit. Detta kan inte göras ens 2-3 månader efter utvecklingen av den patologiska processen. I ett antal patienter utvecklas sjukdomen omärkligt: ​​gradvis känns tyngden i rätt hypokondrium trötthet. Av de första symptomen finns systemiska extrahepatiska manifestationer. Sjukdomen kännetecknas av en kombination av tecken på immunförsvar och leverskador. I regel finns splenomegali, hepatomegali, gulsot. En tredjedel av kvinnorna har amenorré. En fjärdedel av alla patienter med ulcerös kolit inträffar olika hudutslag, perikardit, myokardit, tyreoidit, olika specifika sår. I 5-8 ökar den totala aktiviteten hos aminotransferaser, hypergammaglobulinemi, disproteinemi och sedimentförändringar. Ofta kan vara positiva serologiska test som upptäcker LE-celler, vävnads antiuklearnye antikroppar och antikroppar mot magslemhinnan, njurcellkanaler, glatt muskulatur, sköldkörteln.


Det är accepterat att skilja mellan tre typer av AIG, vilka inte bara har en unik serologisk profil utan också specifika egenskaper hos den naturliga kursen, samt ett svar på prognosen och vanlig immunosuppressiv terapi. Beroende på de detekterade autoantikropparna finns följande:

  • Skriv en (anti-ANA-positiv, anti-SMA);
  • Skriv två (anti-LKM-1positive);
  • Typ tre (anti-SLA-positiv).


Den första typen kännetecknas av cirkulerande antinukleär autoantikropp (ANA) i 75-80% av patienterna och / eller SMA (antigladkomyshechnyh autoantikroppar) i 50-75% av patienterna ofta i kombination med anti-neutrofila cytoplasmatiska autoantikroppar av p-typ (Ranca). Det kan utvecklas i alla åldrar, men den vanligaste åldern är 12-20 år och postmenopausala perioden. Nästan 45% av patienterna saknar patogenetisk behandling inom tre år finns det cirros. Hos många patienter är denna kategori markeras positivt svar på kortikosteroidbehandling, men 20% är stabil remission vid avbokning av immunosuppressiva medel.


Den andra typen med antikroppar till mikrosomer lever och njure typ 1 (anti-LKM-1) bestäms vid 10% av patienterna, ofta i kombination med anti-LKM-3 och antikroppar mot anti-LC-1 (hepatisk cytosoliska antigen). Det observeras mycket mindre ofta (upp till 15% av patienterna med AIG) och som regel hos barn. Sjukdomsförloppet kännetecknas av en högre histologisk aktivitet. Under en 3-årig period bildas cirros två gånger så ofta som vid hepatit typ 1, vilket bestämmer en dålig prognos. Den andra typen är mer resistent mot läkemedelsimmunsuppression, och tillbakadragandet av mediciner leder vanligen till sjukdomens återfall.


Den tredje typen är på grund av närvaron av antikroppar mot hepatiskt pankreatiskt antigen (anti-LP) och leverlösligt antigen (anti-SLA). Förutom de traditionella typerna av autoimmun hepatit är det ofta kliniskt praktiskt att det finns nosologiska former som tillsammans med kliniska tecken har egenskaper hos PSC, PBC och viral kronisk hepatit. Dessa former betecknas som autoimmuna tvärsyndrom eller överlappssyndrom.


Varianter av autoimmun atypisk hepatit:

  • AIG på PSC;
  • PBC - på AIG;
  • Kryptogen hepatit. Ändring av diagnos
  • AMA-negativ PBC (AIC).


Ursprungssjukdomar, liksom många andra autoimmuna sjukdomar, är fortfarande okända. Det är ett antagande att hos patienter med en genetisk predisposition som påverkas av lösa (utlösande) faktorer föreligger en överträdelse av immunologisk tolerans mot autoantigener. När det gäller kors syndrom kan två patogenetiska hypoteser övervägas. I enlighet med den första hypotesen bidrar en eller flera utlösare till framväxten av oberoende autoimmuna sjukdomar, vilka, efter att de många patogenetiska länkarna är gemensamma, förvärvar egenskaperna hos ett kors-syndrom. Den andra hypotesen förutsätter uppkomsten av ett kors-syndrom a priori under påverkan av lösa faktorer på motsvarande genetiska bakgrund. Tillsammans med ett tydligt definierat syndrom av AIG / PXH och AIG / PBC, hänvisar många författare till denna grupp sådana tillstånd som kryptogen hepatit och kolangit.


Hittills har frågan om berättigandet att bedöma kronisk hepatit C med uttalade autoimmuna komponenter som en atypisk manifestation av AIG inte lösts. Det finns beskrivningar av fall där efter flera år av den traditionella kursen av PBU utan tydliga provokationsfaktorer försvinnande antimitokondriella antikroppar, höjning av transamias, förekomsten av ANA i en hög titer. Dessutom är beskrivningar också kända inom den pediatriska praxisen att konvertera AIG till PSC.


Hittills är föreningen av den kroniska formen av hepatit C med olika extrahepatiska manifestationer känd och beskrivet i detalj. Den mest troliga för de flesta sjukdomar och syndrom som uppträder vid HCV-infektion är immunpathogenesen, även om vissa mekanismer ännu inte har klargjorts på många sätt. Bevisade och oförklarliga immunförsvar innefattar:

  • Polyklonal och monoklonal proliferation av lymfocyter;
  • Utsöndring av cytokiner;
  • Bildande av autoantikroppar;
  • Deponering av immunkomplex.


Frekvensen av immunförmedlade sjukdomar och syndrom hos patienter med kronisk hepatit C är 23%. Autoimmuna manifestationer är mest typiska för patienter med haplotyp HLA DR4, associerad med extrahepatiska manifestationer även med AIG. Detta bekräftar yttrandet om virusets utlösande roll vid bildandet av autoimmuna processer hos patienter med genetisk predisposition. Relationen mellan frekvensen av autoimmuna manifestationer och genotypen av viruset kunde inte hittas. Immunsjukdomar som åtföljer autoimmun hepatit:

  • Herpetiform dermatit;
  • Autoimmun thyroidit;
  • Fibrosorbing alveolitis;
  • Nodal erytem;
  • gingivit;
  • Lokal myosit
  • Graves sjukdom;
  • glomerulonefrit;
  • Hemolytisk anemi
  • Sockerinsulinberoende hepatit;
  • Trombocytopenisk idiopatisk purpura;
  • Atrofi av villi i tarmslimhinnan;
  • Platt lava;
  • irit;
  • neutropeni;
  • Myasthenia Gravis;
  • Pernicious anemi;
  • Perifer neuropati;
  • Skleroserande primär cholangit;
  • Reumatoid artrit
  • Gangrenous pyoderma;
  • synovit;
  • Sjogrens syndrom;
  • Röd systemisk lupus erythematosus;
  • Ulcerativ icke-specifik kolit;
  • vitiligo;
  • Urticaria.


Vilka faktorer kan bestämma sjukdomsprognosen vid autoimmun hepatit?


Sjukdomsprognosen beror först och främst på den övergripande aktiviteten hos de inflammatoriska processerna, som kan bestämmas med hjälp av traditionella histologiska och biokemiska studier. I serum är aktiviteten hos aspartataminotransferas 10 gånger högre än normalt. Med en 5-faldig ökning av AST-nivå i kombination med hypergammaglobulinemi (koncentrationen av e-globuliner bör vara minst dubbelt så stor som vanligt), en treårig överlevnad av? av patienterna och en 10-års överlevnadshastighet hos 10% av patienterna.


Hos patienter med minskad biokemisk aktivitet är den övergripande prognosen gynnsam: 15 år överlevnad uppnås hos 80% av patienterna och sannolikheten för cirros under denna period är inte mer än 50%. Under spridningen av inflammatoriska processer mellan portablober eller mellan portablober och centrala vener är femårsdödligheten cirka 45% och incidensen av cirros är 82%. Samma resultat observeras hos patienter med fullständigt förstörda leverandelar (multilobulär nekros).


Kombinationen av cirros med inflammatorisk process har också en ganska ogynnsam prognos: mer än 55% av patienterna dör inom fem år, cirka 20% - inom 2 år efter blödning från åderbråck. För patienter med periportal hepatit, i motsats till dem, finns en ganska låg femårsöverlevnad. Incidensen av cirros under denna period når 17%. Det bör påpekas att i inflammatoriska processer löses spontant hos 15-20% av patienterna, trots sjukdomsaktiviteten, i avsaknad av komplikationer som ascites och hepatisk encefalopati som minskar effektiviteten av kortikosteroidbehandling.


Diagnos av autoimmun hepatit


I att diagnostisera autoimmun hepatit särskild betydelse är bestämningen av dessa markörer som antinukleära antikroppar (ANA), antikroppar till mikrosomer njure och lever (anti-LKM), antikroppar mot glatt muskulatur-celler (SMA), leverns och lösliga (SLA) och leverns och pankreatisk antigener ( LP), asialo-glykoprotein-receptorn (hepatisk lektin) och hepatocyt plasmamembranantigener (LM).


År 1993 avslöjade en internationell grupp för studien av autoimmun hepatit diagnostiska kriterier för denna sjukdom, vilket lyfter fram diagnosen av en sannolik och bestämd autoimmun hepatit. För att upprätta en specifik diagnos krävs avsaknad av anamnes av användningen av hepatotoxiska läkemedel, blodtransfusioner, alkoholmissbruk. frånvaro av serummarkörer av infektionsaktivitet; IgG- och y-globulinnivåerna är mer än 1,5 gånger normala; titlar LKM-1, SMA, ANA, 1:88 för vuxna och mer än 1:20 för barn; signifikant överskott av ALT, ASAT och mindre uttalad ökning av alkaliskt fosfatas.


Det är säkert säkert att i 95% av patienterna med PBC är definitionen av AMA den viktigaste serologiska diagnostiska markören för sjukdomen. Den andra delen av patienter med karakteristiska histologiska och kliniska-biokemiska tecken på PBC AMA detekteras inte. Samtidigt hävdar vissa författare att ANA (upp till 70%), SMA (upp till 38%) och andra autoantikroppar ofta detekteras.


Hittills finns det ingen enhetlig åsikt, vilket skulle kunna tillåta att denna patologi tilldelas en enda nosologisk form. I regel är detta syndrom betecknat som en autoimmun kolangit, vars förlopp inte har några specifika särdrag, vilket är grunden för att föreslå den möjliga utsöndringen av AMA i koncentrationen under tröskelvärdet. AIG / PBC eller sant tvärsyndrom karakteriseras vanligen av ett blandat sjukdomssjukdom och observeras hos 10% av det totala antalet patienter med PBC.


Vid en patient med en beprövad PBC kan en diagnos av sant tvärsyndrom etableras med minst 2 av de fyra följande kriterierna:

  • IgG mer än 2 normer;
  • ALAT är mer än 5 normer;
  • SMA i diagnostisk titer (> 1:40);
  • Stepperisk periportalekros i biopat.


Det finns en tydlig association av AIG / PBC-syndrom med DR4, DR3, HLA B8. I serumet finns olika autoantikroppar med den mest typiska kombinationen i form av ANA, AMA och SMA. Frekvensen för detektering av AMA hos patienter med AIG enligt vissa författare är cirka 25%, men deras titer når som regel inte det diagnostiska värdet. Dessutom, när en YAG AMA, i de flesta fall, har ingen specificitet för PBC, medan 8% av den detekterade utsignalen från typiska antikroppar antigenumembrany (intern) mitokondriell M2.


Det är värt att notera sannolikheten för ett falskt positivt testresultat för AMA när man använder den indirekta immun-fluorescensmetoden på grund av ett liknande fluorescerande mönster med anti-LKM-1. Samtidigt, som en kombination av PBC och AIG inträffar, förekommer i de flesta fall hos vuxna patienter huvudsakligen AIG / PXC (cross syndrom) i barnpraktik, även om sjukdomsfall beskrivs hos vuxna.


Starta AIH / PSC yttrar sig vanligtvis kliniska och biokemiska tecken på autoimmun hepatit med en ytterligare tillsats av PSC symptom. Satsen av autoantikroppar i serum är nästan lik AIG-1. I framskridet stadium, tillsammans med de histologiska och serologiska egenskaper hos konventionell YAG observerade biokemisk kolestas syndrom och svåra fibrotiska sjukdomar i biliär leverbiopsikanal. Detta tillstånd är förknippat med inflammatoriska tarmprocesser, vilket emellertid är relativt sällsynt vid tidpunkten för diagnosen. Såsom är fallet med isolerad PAF viktig diagnostisk metod hongiografiya (Magnetic Resonance Imaging, chrespochechnaya perkutan, endoskopisk retrograd) som möjliggör att identifiera multifokal ringformig struktur inuti gallgången och därefter.


I detta fall bör ett bra kolangiografiskt mönster observeras med isolerade lesioner av små kanaler. Förändringar små intrahepatiska kanaler i de tidiga stadierna av svullnad och spridning är representerade i vissa portal trakter och fullständigt försvinnande av andra, ofta i kombination med fibros periholangitom. Tillsammans med denna detekterade bilden konventionell periportal hepatit med olika broar eller stegad nekros och limfomakrofagalnoy tillräckligt massivt infiltration av periportal eller portal område.

Diagnostiska kriterier för AIG / PXH syndrom innefattar följande:

  • Förening med Crohns sjukdom är extremt sällsynt;
  • Förening med ulcerös kolit är mycket mindre vanlig än hos PSC;
  • Öka ASAT, ALT, AP;
  • I 50% av AP, inom normen;
  • Ökad IgG-koncentration;
  • Detektion i serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiogrophic och histologisk bild av PSC, AIG (sällan) eller kombination av symtom.


I fallet med autoimmun hepatit under histologisk undersökning finns vanligtvis en bild av kronisk hepatit med uttalad aktivitet i levervävnaden. Bridging necroses av leverparenchyma är karakteristiska, ett stort antal plasmaceller i inflammatoriska infiltrat i områden med nekros av leverceller och portala områden. Ofta bildar infiltrera lymfocyter lymfoidfolliklar i portalen, och periportala leverceller bildar glandulära (glandulära) strukturer.


Lymfoid massiv infiltration noteras också i mitten av lober med omfattande nekros av hepatocyter. Dessutom är vanligtvis inflammation av gallkanalen och kolangiolen i portalkanalen samtidigt som septal och interlobulära kanaler upprätthålls. Förändringar i leverceller uppvisar fett och hydrofob dystrofi. Histologiskt, med ett verkligt tvärsnittsyndrom, identifieras stegnekroser i kombination med peri-portalinfiltrering av portalkanalen och förstöring av gallkanalerna.


AIG / PBC-syndrom utvecklas snabbare än konventionellt PBC, medan utvecklingshastigheten korrelerar med svårighetsgraden av inflammatoriska och nekrotiska förändringar i parenkymen. Ofta, i form av ett separat korsyndrom, är en kombination av AIG med autoimmun cholangit, lik AIG / PBC-syndrom, också uppmärksammad, men med avsaknad av serum AMA.


Detektion av serumautoantikroppar återspeglar den vanligaste fenomenet av autoimmunitet i fallet av HCV-infektion och detekteras i 40-60% av patienterna. Spektrumautoantikroppar tillräckligt breda och innefattar SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), tyreostatika (till 12,5%), antifosfolipid (25%), pANCA (5-12 %), AMA, reumatoid faktor, anti-ASGP-R, etc. Titlar av dessa antikroppar når oftast inte diagnostiska värden, som indikerar någon autoimmun patologi.


Hos nästan 90% av patienterna överskrider inte SMA- och ANA-titrarna 1:85. Seropositivitet för ANA och SMA noteras samtidigt i högst 5% av fallen. Dessutom blir autoantikroppar ofta polyklonala när HCV-infektion uppträder, medan de i fallet med autoimmuna sjukdomar svarar på vissa epitoper.
Studier HCV-antikroppar som skall hållas med hjälp av enzymimmunanalys (EIA), andra generationens (åtminstone), företrädesvis med ytterligare en bekräftelse på resultatet rekombinant immunblotting.


I slutet av förra seklet, när hepatit C bara börjat studeras, framkom rapporter i litteraturen att upp till 40% av patienterna med AIG-1 och upp till 80% av patienterna med AIG-2 var positiva för anti-HCV. Då visade det sig självklart att användningen av den första generationen ELISA hos många patienter gav ett falskt positivt resultat, vilket orsakades av en ospecifik reaktion med uttalad hypergammaglobulinemi.


Samtidigt, 11% av patienterna, som till fullo uppfyller kriterierna i den internationella studiegruppen autoimmun hepatit, och svarar inte på standard immunsuppressiv behandling eller som får återfall efter utsättande av kortikosteroid upptäcktes positiv polymerase chain reaction till HCV RNA, vilket är anledningen till att betrakta dem som patienter med viral hepatit C med ljusa autoimmuna manifestationer.


Behandling av autoimmun hepatit


Indikationer för behandling av autoimmun hepatit bör beaktas:

  • Utveckling av patologisk process;
  • Kliniska symptom;
  • ALT är mer än normalt;
  • AsAt är 5 gånger mer än normalt;
  • Y-globuliner är 2 gånger större än normalt;
  • I levervävnaden histologiskt finns det multilobulär eller broliknande nekros.


Relativa indikationer är:

  • Måttligt uttryckta symtom på sjukdomen eller dess frånvaro;
  • Y-globuliner är mindre än två normer;
  • ASAT från 3 till 9 normer;
  • Morfologisk periportal hepatit.


Behandlingen utförs inte i händelse av att sjukdomen sker utan symptom, med dekompenserad cirros med blödning från esofagusvaricer, AST minst tre standarder, det finns olika histologiska tecken gantry hepatit, svår cytopeni inaktiv cirros. Som en patogenetisk behandling används vanligtvis glukokortikosteroider. Droger i denna grupp minska aktiviteten hos de patologiska processer som orsakade immunnosupressivnym inflytande på K-celler, en ökning i aktivitet av T-suppressorer, signifikant minskning i intensiteten av autoimmuna responser som är riktade mot hepatocyter.


De valfria läkemedlen är metylprednisolon och prednisolon. Den dagliga initiala dosen av prednisolon är omkring 60 mg (sällan - 50 mg) under den första veckan under den andra veckan - 40 mg för tre till fyra veckor - 30 mg, profylaktisk dos - 20 mg. Den dagliga dosen minskas långsamt (under kontroll av sjukdomen, aktivitetsindikatorer), med 2,5 mg var en till två veckor, till förebyggande, som patienten måste ta för att uppnå fullständig histologisk och klinisk-laboratorie remission.


Ytterligare behandling med en underhållsdos av prednison utförs kontinuerligt: ​​från sex månader till två år och hos vissa patienter - hela livet. När en underhållsdos har uppnåtts, rekommenderas att alternativ behandling med prednison, för att undvika suppression av binjurarna, det vill säga ta drogen två gånger om dagen.


Lovande är användningen av en modern kortikosteroid budesonid, som har en hög affinitet för kortikosteroidreceptorer och mindre lokala biverkningar. Intag av glukokortikosteroider är relativa kontraindikationer: diabetes, arteriell hypertension, postmenopaus, osteoporos, hostsyndrom.


Tillsammans med prednisolon startas terapi med deligam. Varaktigheten av behandlingen med Delagamum är 2-6 månader, hos vissa patienter - 1,5-2 år. Mottagning av de ovanstående preparat som utförs av följande schema: i den första veckan av prednisolon används i en dos av 30 mg, den andra veckan - 20 mg, tredje och fjärde - 15 mg. 10 mg är underhållsdosen.


Azathioprin används för 50 mg efter den första veckan med kontinuerlig användning. Kontraindikationer - maligna former, cytopeni, graviditet, intolerans mot azatioprin. Om systemet inte är tillräckligt effektivt är det bäst att öka dosen av azathioprin upp till 150 mg per dag. Underhållsdoseringen av prednisolon är 5-10 mg, azathiorbin 25-50 mg. Indikationer på levertransplantation är ineffektivitet av den första behandlingen i fyra år, många återfall, biverkningar av cytostatisk och steroidbehandling.


Prognosen för transplantation är som regel gynnsam, den femåriga överlevnadsgraden är över 90%. Risken för återfall är högre hos patienter med AIG-1, särskilt HLA DRS-positiv, när risken ökar med ökningen i termer efter transplantation. Hittills finns det experimentell regim AIG, vilka inkluderar läkemedel såsom takrolimus, cyklosporin, budesoniats, mykofenolatmofetil, etc. Men deras användning ligger inte utanför kliniska prövningar.


Många patienter med en riktig kors syndrom AIH / PBC effektiva är kortikosteroider, som i fallet med oklar diagnos tillåter oss att rekommendera utnämningen av en experimentell prednison i doser som används vid behandling av AIH, under en period av tre till sex månader.


Många författare indikerar en tillräckligt hög effektivitet av kombinationen av prednisolon med UDCA, vilket leder till remission hos många patienter. Efter inducering av remission bör patienterna få behandling med prednisolon och UDCA i obestämd tid. Frågan om avskaffande av droger, som i fallet med isolerat AIH, kan sättas med fullständig eliminering av serologiska, biokemiska och histologiska tecken på sjukdomen.


Otillräcklig effekt av prednisolon eller ganska allvarliga effekter vid administrationen är skäl för tillsats av azathioprin till terapi. Information om effektiviteten hos immunosuppressorer vid AIG / PSC-syndrom är kontroversiell. Tillsammans med det faktum att vissa forskare föreslår resistens mot standard kortikosteroidbehandling hos många patienter, är en del positiva resultat ett positivt svar på prednison monoterapi eller kombination med azatioprin. Nyligen offentliggjord statistik visar att omkring en tredjedel av patienterna (8% med isolerad autoimmun hepatit) dör eller genomgår transplantation under immunosuppressiv behandling.


Det bör ta hänsyn till att patienter med PSC tillhör kategorin av personer med hög risk för gallan sepsis och benskörhet, vilket avsevärt begränsar möjligheten att använda dem azatioprin och kortikosteroider.


Ursosan (UDCA) i en dos av minst 15-20 mg / kg kan tydligen anses vara ett läkemedel av val i AIG / PSC-syndrom. Det är lämpligt att utöva provbehandling av UDCA i kombination med prednisolon, med obligatorisk behandling av de preliminära positiva resultaten av kliniska prövningar. I avsaknad av signifikant effekt bör läkemedlet avbrytas för att undvika utveckling av biverkningar och fortsätta behandling med höga doser av UDCA.


Behandling av en verifierad HCV-infektion med en autoimmun komponent är särskilt svår. Utnämning av IFN-SS, som själv är en inducerare av autoimmuna processer, kan orsaka försämring av den kliniska sjukdomsförloppet fram till bildandet av utveckling leversvikt. Även fall av fulminant leverinsufficiens är kända. Mot bakgrund av användningen av IFN i patienter med kronisk hepatit C med närvaron av markörer för autoimmunitet, blev den större symptom serologiskt ökning av antikroppstiter till ASGP-R.


Anti-ASGP-R för AIG-1 är inte bara karaktäristisk, men är också sannolikt inblandad i patogenesen för organs skada i denna sjukdom. Samtidigt, med viral hepatit, kommer kortikosteroider att främja viral replikation genom att undertrycka mekanismerna för antiviral naturlig resistans.


I kliniker kan användningen av kortikosteroider med SMA- eller ANA-titrar på mer än 1: 320 föreslås. Om det finns ett mindre uttryck för den autoimmuna komponenten och detektering av serum HCV rekommenderas patienterna att beteckna IFN.
Andra författare inte följa dessa strikta kriterier och ange den utmärkta effekten av immunsuppressiva (azatioprin och prednison) med HCV-infektion med svår autoimmun komponent. Det visar sig att de troliga alternativ för behandling av patienter med HCV-infektion med en autoimmun komponent kommer att fokusera på autoantikropps titer, användning av immunosuppressiv behandling, en fullständig undertryckande av autoimmuna immunsuppressiva komponenter med fortsatt användning av IFN. Om det beslutades att initiera terapi med interferon, utsätts patienter från riskgrupper nödvändigtvis för fullständig övervakning under hela behandlingsperioden.


Det är anmärkningsvärt att IFN-behandling, även hos patienter utan en primär autoimmun komponent kan leda till bildning av olika autoimmuna syndrom, kommer vars svårighetsgrad variera från asymptomatisk förekomst av autoantikroppar till en tydlig klinisk bild av en typisk autoimmun sjukdom. I stort sett uppträder en typ av autoantikroppar under interferonbehandling hos 35-85% av patienterna med kronisk hepatit C.


De vanligaste av de autoimmuna syndromen är en störning i sköldkörteln i form av hyper eller hypotyreoidism, som utvecklas hos 2-20% av patienterna.


När är det nödvändigt att sluta behandlingen av autoimmun hepatit?


Behandling med klassiska metoder bör fortsätta tills remission sker, biverkningar, uppenbar klinisk försämring (fel i kompensationsreaktioner) eller bekräftelse av otillräcklig effektivitet. Eftergift i detta fall - utan kliniska symtom, eliminering av laboratorieparametrar som kommer att indikera aktiv inflammation, och betydande förbättring av den totala histologi (detektering av normal levervävnad, portalen hepatit och cirros).


En minskning av aspartataminotransferasnivå i blodet till en nivå som är två gånger normen kommer också att indikera remission (om det finns andra kriterier). Innan behandlingen slutar utförs biopsi av levern för att bekräfta remissionen. mer än hälften av patienterna som uppfyller laboratoriet och kliniska krav på remission, histologiskt aktiva processer finns.


Histologisk förbättring sker som regel efter 3-6 månader efter biokemisk och klinisk återhämtning, så behandlingen fortsätter under hela den angivna perioden, varefter en leverbiopsi utförs. Brist på ordentlig effekten av behandlingen kommer att karakteriseras genom att utveckla försämring av kliniska symptom och / eller laboratorievärden, förekomst av ascites eller några tecken på hepatisk encefalopati (oavsett beredskap patienter att utföra alla destinationen).


Denna förändring, liksom utvecklingen av alla möjliga biverkningar, samt avsaknaden av synlig förbättring i patientens tillstånd under en lång period, kommer att vara en indikation på användningen av alternativa behandlingsregimer. Efter 3 års konstant terapi överstiger riskerna med biverkningar sannolikheten för att utveckla remission. Behandlingen av sådana patienter är inte effektiv nog, och minskningen av fördelar / riskförhållanden motiverar avvisningen av den vanliga behandlingen till förmån för alternativet.


Prognos av sjukdomen i autoimmun hepatit

Om autoimmun hepatit inte behandlas är prognosen dålig: en femårig överlevnad på 50%, en tioårsöverlevnad på 10%. Med hjälp av moderna behandlingsmetoder är 20 års överlevnad 80%.


Relaterade Artiklar Hepatit