telbivudine

Share Tweet Pin it

Beredning: SEBIWO
Aktiv substans: telbivudin
ATC-kod: J05AF11
KFH: Ett antiviralt läkemedel som är aktivt mot hepatit B-virus
Reg. Nummer: LSR-000067
Datum för registrering: 21.05.07
Ägare reg. godkänd: NOVARTIS PHARMA AG

DRUGSFORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Tabletter, filmbelagda från vit till något gul, oval, något rundad, med fasade kanter, märkta "LDT" på ena sidan.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, polyvinylpyrrolidon (povidon), natriumkarboximetylstärkelse typ A, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, titandioxid, polyetylenglykol (makrogol 400), talk, hypromellos.

14 st. - blåsor (2) - kartongförpackningar.

Beskrivning av beredningen är baserad på en godkänd bruksanvisning.

FARMAKOLOGISK ÅTGÄRD

Ett antiviralt läkemedel, en syntetisk tymidinanalog av en nukleosid.

Blockerar enzymaktiviteten hos DNA-polymeras av hepatit B virus Telbivudin effektivt fosforyleras av cellulära kinaser till den aktiva trifosfatformen, som har en halveringstid på 14 timmar i en cell. Telbivudine-5'-trifosfat binder kompetitivt till och hämmar DNA-polymeras (omvänt transkriptas), hepatit B-virus, störa interaktion av enzymet med dess endogena substrat - tymidin-5'-trifosfat. Svarvning telbivudin-5'-trifosfat i strukturen av det virala DNA-kedjan det orsakar brott och undertrycka replikation av hepatit B-virus läkemedlet är mer uttalad det hämmar syntesen av HBV andra molekylkedja B än den första. Telbivudin-5'fosfat vid koncentrationer upp till 100? M inhiberade inte DNA-polymeras (alfa, beta eller gamma), mänskliga celler. Läkemedlet i koncentrationer upp till 10? M hade ingen signifikant toxisk effekt på mitokondriell struktur och underhåll och funktion av DNA och ökade inte bildandet av mjölksyra i den mänskliga kroppen.

Telbivudin har en specifik antiviral aktivitet mot hepatit B-virus. Läkemedlet är inte effektivt mot andra RNA- och DNA-virus, inklusive HIV.

Mottagande telbivudine 600 mg / dag i 52 veckor, 75,3% HBeAg-positiva patienter resulterar i en minskning av HBV DNA var 14 C, bildandet av personer är inte avslöjat dess metaboliter. Telbivudin är inte substrat, hämmare eller inducerare av det enzymatiska systemet för cytokrom P450.

Efter att ha uppnått Cmax en minskning av koncentrationen av telbivudin i plasma sker bi-exponentiellt med T1/2 sista fasen av 41.8-11.8 h.

Telbivudin utsöndras huvudsakligen med urin i oförändrad form. Renal clearance av telbivudin motsvarar den normala glomerulära filtreringshastigheten, vilket tyder på att den elimineras huvudsakligen genom passiv diffusion. Efter att ha tagit telbivudin inuti en gång i en dos av 600 mg uppträder ungefär 42% av dosen i urinen i 7 dagar.

Farmakokinetik i speciella kliniska fall

Det finns inga signifikanta skillnader i telbivudins farmakokinetik beroende på kön och ras.

Farmakokinetiska egenskaper vid användning av Sebivo hos barn är inte fastställda.

Farmakokinetiken telbivudine när receiving en enda dos studerades hos patienter som inte lider av kronisk hepatit, med varierande grad av nedsatt njurfunktion (kreatininclearance score). Hos patienter med måttlig eller svår njurdysfunktion (CK 50 ml / min behövs ingen dosjustering. Hos patienter med SC 50

TELBIVUDINE / telbivudine instruktioner för användning av aktiv substans

Farmakologisk aktivitet

Ett antiviralt medel, en nukleosidomvänd transkriptashämmare, en syntetisk tymidinanalog. Blockerar enzymaktiviteten hos DNA-polymeras av hepatit B virus Telbivudin effektivt fosforyleras av cellulära kinaser till den aktiva trifosfatformen, som har en halveringstid på 14 timmar i en cell. Telbivudine-5'-trifosfat binder kompetitivt till och hämmar DNA-polymeras (omvänt transkriptas), hepatit B-virus, störa interaktion av enzymet med dess endogena substrat - tymidin-5'-trifosfat. Svarvning telbivudin-5'-trifosfat i strukturen av det virala DNA-kedjan det orsakar brott och undertrycka replikation av viruset av hepatit B. Telbivudine mer uttalade inhiberar syntes av den andra (50% effektiv koncentration [EC50] = 0,12-0,24 mol) av en molekylkedja av hepatit B-virus, än den första (EC50 = 0,4-1,3 μmol). Telbivudin-5'-fosfat i koncentrationer upp till 100 μmol inhiberade inte DNA-polymeras (a, p eller y) hos humana celler. Telbivudine vid koncentrationer upp till 10 M hade ingen signifikant toxisk effekt på mitokondriell struktur och underhåll och funktion av DNA och ökade inte bildandet av mjölksyra i den mänskliga kroppen.

Telbivudin har specifik antiviral aktivitet mot hepatit B-virus. Det är inte effektivt mot andra RNA- och DNA-virus, inklusive HIV.

Användning av telbivudin i 104 veckor hos HBeAg-positiva patienter, utveckling av ett terapeutiskt svar (HBV-DNA <5 log10 kopior / ml, normalisering av ALT-aktivitet och försvinnande av HBeAg) noterades i 63% av fallen var den genomsnittliga minskningen av HBV DNA-innehåll 5,74 log10 kopior / ml observerades normalisering av ALT-aktivitet hos 70% av patienterna, HBV-DNA detekterades inte (polymeraskedjereaktion) hos 56% av patienterna.

Hos HBeAg-negativa patienter i 104 veckor mot bakgrund av terapi med telbivudin, utvecklades ett terapeutiskt svar (HBV-DNA <5 log10 kopior / ml, normalisering av ALT-nivå) observerades i 78% av fallen var den genomsnittliga minskningen av HBV-DNA-halt 5 logg10 kopior / ml observerades normalisering av ALT-aktivitet hos 78% av patienterna, HBV-DNA detekterades inte (PCR-reaktion) hos 82% av patienterna.

Enligt biopsi vid vecka 52 av behandlingen avslöjades markant minskning av inflammation i 71% av patienterna och en förbättring av befintliga tecken på fibros Ishak poäng i 42% av patienterna.

Reduktion av HBV-DNA-innehåll under känslighetströskeln (mindre än 300 kopior / ml) vid applicering telbivudine 600 mg / dag under 104 veckor observerades i 56,0% HBeAg-positiva och 82% HBeAg- negativa patienter.

Under denna period observerades HBeAg och HBeAg-serokonversion hos HBeAg-positiva patienter hos 35% respektive 30% av patienterna.

Ansökan telbivudine hos HBeAg-positiva patienter med högt ALAT-aktivitet (som överstiger ULN mer än 2-faldigt), som är den mest lämpliga patientpopulation för behandling med interferoner, uppvisade en väsentligt större andel patienter som uppnådde serokonversion till 104 vecka (36%), vilket kvarstod i majoriteten av patienterna i 52 veckor efter avskaffandet av behandlingen.

För patienter vars koncentration HBV-DNA i serumet reduceras till odetekterbara nivåer efter 24 veckors behandling, en typisk utveckling HBeAg serokonversion till anti-HBe, upprätthålla ej detekterbara koncentrationer av HBV-DNA, normala värden av ALT-nivåer med minimal risk för utveckling av resistens inom 1 år.

Telbivudine i in vitro studier vid koncentrationer av 10 000 mol och hos friska frivilliga vid en dos av upp till 1800 mg / dag hade ingen kardiotoxisk verkan och orsakade ingen förändring i QT-intervallet eller andra EKG-parametrar.

Hepatit B-virus, resistent mot antiviral terapi

Det finns inte tillräckligt uppgifter om användningen av telbivudin hos patienter infekterade med hepatit B-virus resistent mot lamivudine. In vitro telbivudine aktiv mot M204V (enda mutation) lamivudin-resistent stam av hepatit B-virus, visar emellertid ingen aktivitet mot lamivudin resistenta stammar L180M / M204V (dubbel mutation) och M204I (enda mutation) av hepatit B-virus

Det finns otillräckliga data om användning av telbivudin hos patienter infekterade med hepatit B-virus, resistent mot adefovir. In vitro uppvisar telbivudin aktivitet mot den N236T adefovir-resistenta stammen av hepatit B-viruset.

Det kliniska motståndet mot telbivudin i samband med YMDD-mutationen av hepatit B-viruset (M204V) var försumbar. Vid behandlingen med telbivudin detekterades inga L180M / M204V-stammar, såväl som tidigare okända eller specifika telbivudinresistenta mutationsstammar.

vittnesbörd

Kronisk hepatit B hos vuxna patienter med bekräftad viral replikation och en aktiv inflammatorisk process i levern.

Doseringsregimen

Den rekommenderade dosen för oral administrering är 600 mg 1 gång per dag, oavsett matintag.

Patienter i hemodialys behöver telbivudin efter en hemodialys.

Bieffekt

Från sidan av centrala nervsystemet och perifert nervsystem: ofta - mild yrsel (1,5%), huvudvärk; sällan - perifer neuropati, dysgeusi, hypoestesi, parestesi, ischias.

Från andningsorganen: ofta - hosta.

Från matsmältningssystemet: ofta - ökade amylasnivåer i blodet, diarré, ökade lipasnivåer, illamående, buksmärta.

Från hepatobiliärsystemet: ofta - ökning i ALT-nivå ibland en ökning av AST-nivån.

Från huden och subkutan vävnad: ofta - ett utslag.

Från muskuloskeletala systemet: ofta - ökar nivå av CK i blodet; ibland - myopati, artralgi, myalgi, smärta i extremiteterna, ryggsmärta, muskelspasmer, nacksmärta, sidosmärta.

Vanliga brott: ofta - ökad utmattning av svag grad; ibland - måttlig trötthet, obehag.

Några patienter som slutade behandling med telbivudin upplevde allvarliga fall av förvärring av hepatit B. Det finns inga data om behandling av exacerbationer av hepatit B efter att behandlingen med telbivudin har avbrutits.

Kontra

Användningen av telbivudin i en dos av 600 mg / dag, tillsammans med pegylerad interferon alfa-2a (180 μg 1 gång / vecka) och interferon alfa; barn och ungdomar under 18 år ökad känslighet för telbivudin.

Särskilda instruktioner

Säkerheten och effekten av telbivudin hos patienter efter levertransplantation har inte fastställts. Farmakokinetiska parametrar för telbivudin i jämviktsläget förändrades inte mot bakgrunden av upprepad användning i kombination med cyklosporin. När behovet av telbivudin terapi hos patienter efter levertransplantation behandlas eller mottagning av immunsuppressiv terapi som påverkar njurfunktionen (t ex cyklosporin eller takrolimus), är det nödvändigt att övervaka njurfunktionen under och efter anbringandet av telbivudin.

Tillräcklig klinisk erfarenhet av användning av telbivudin hos patienter i åldern 65 år och äldre är inte. Med tanke på förlusten höga frekvensen av njurfunktionen på grund av sjukdomstillstånd eller samtidig användning av andra läkemedel i denna kategori av patienter bör telbivudin användas med försiktighet.

Studier på tillämpningen av telbivudin hos patienter med samtidig hepatit B-infektioner (HIV, hepatit C och hepatit D) utfördes.

Patienter som avbröt behandlingen av hepatit B telbivudine, observerade svåra fall av akut hepatit B rekommenderas att göra en noggrann klinisk och laboratorie övervakning av leverfunktionen under minst flera månader efter avslutad behandling av hepatit B. Om det är nödvändigt, det är behandling av hepatit B tillrådligt att förnya.

Vid 52 veckors behandling med telbivudin noterades en ökning av CK (grad 3/4) hos 7,5% av patienterna som fick telbivudin och hos 3,1% av patienterna som fick lamivudin. Medelvärdet av CK var högre hos patienter som tagit telbivudin. Från 53 veckors behandling med telbivudin observerades emellertid inte en ökning av CKK-nivån. I de flesta fall var ökningen i nivå av CPK asymptomatisk. Vanligtvis, på grund av en konstant terapi med telbivudin, var det en minskning av innehållet i CK.

Inom några veckor eller månader efter påbörjad behandling telbivudin var fall av okomplicerad myopati (konstant diffus smärta och spänningar i musklerna och / eller muskelsvaghet osäker etologi, oavsett graden och stigtid CK). Myopati observerades också när andra syntetiska tymidinanaloger av nukleosider togs.

Patienterna ska omedelbart informera läkaren om några fall av att utveckla långvarig smärta, muskelspänning eller muskelsvaghet. Med bekräftelsen av myopati bör behandlingen avbrytas.

SEBIVO instruktioner för användning, pris

På den här sidan hittar du den mest omfattande informationen om drogen sebivo, vi har förberedt för varje tablett bruksanvisningen, recensionerna eller du kan lämna din åsikt om detta läkemedel. Du kan köpa den online eller hitta den i apoteket i din stad.

Grundläggande information

Instruktioner för användning

Tabletter, filmbelagda från vit till något gul, oval, något rundad, med fasade kanter, märkta "LDT" på ena sidan.

[PRING] mikrokristallin cellulosa - 88,4 mg, povidon (polyvinylpyrrolidon) - 15 mg, natriumkarboximetylstärkelse (typ A) - 15 mg; toppskikt: cellulosakrokristallin - 73,1 mg, natriumkarboximetylstärkelse typ A - 15 mg, magnesiumstearat - 8,2 mg, kiseldioxidkolloidal vattenfri - 5,3 mg.
Sammansättning av filmskalet: premix vit (hypromellos, makrogol (polyetylenglykol 4000), talk, titandioxid (E171)) - 22 mg.

14 st. - blåsor (2) - kartongförpackningar.

Läkemedlet från apoteket

Läkemedlet frigörs på recept.

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur av högst 30 ° C. Hållbarhet - 3 år.

Dosering och administrering

för behandling av kronisk hepatit B Den rekommenderade dosen av Sebivo är 600 mg (1 tablett) 1 gång / dag inuti, oavsett matintag.

Sebivo kan användas till behandling av kronisk hepatit B vid patienter med nedsatt njurfunktion. i patienter med störningar av njurfunktionen med KK ≥ 50 ml / min Korrigering av dosen är inte nödvändig. i patienter med QC

Patienter på hemodialys, Sebivo ska tas efter en hemodialyssession.

i patienter med nedsatt leverfunktion dosjustering är inte nödvändig.

Telbivudin rekommenderas inte för användning i barn under 18 år på grund av bristen på data om effektivitet och säkerhet.

Det finns inga data för specifika rekommendationer om doseringsregimer äldre patienter (över 65 år).

- kronisk hepatit B hos vuxna patienter med bekräftad viral replikation och aktiv inflammatorisk process i levern.

De fullständiga användningsanvisningarna är: biverkningar, kontraindikationer, användning under graviditet, information om interaktioner med andra droger och speciella anvisningar.
Visa fullständig instruktion

Du kan också ladda ner bruksanvisningen på din dator: nedladdning

Telbivudine (INN)

Detaljerad beskrivning

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Verkningsmekanism. Telbivudin blockerar aktiviteten hos enzymet hepatit B-virus DNA-polymeras (HBV). Telbivudine effektivt fosforyleras av cellulära kinaser till den aktiva formen telbivudin-5'-trifosfat som har en T1 / 2 av 14 ^ -celler. Telbivudin-5'-trifosfat binder kompetitivt till och hämmar DNA-polymeras (omvänt transkriptas) HBV, störa interaktionen av enzymet med dess endogena substrat - tymidin-5'-trifosfat. Inklusion av telbivudin-5'-trifosfat i strukturen av viralt DNA medför att dess kedja bryter och hämmar replikationen av HBB.

Telbivudin är mer uttalad hämmande syntesen av den andra (50% effektiv koncentration (EU50) = 0,12-0,24 μmol / L) av den molekylära kedjan av HBV än den första (EU50= 0,4-1,3 | imol / L). Telbivudin-5'-trifosfat i koncentrationer upp till 100 μmol / 1 inhiberade inte DNA-polymeras (alfa, beta eller gamma) hos humana celler; i koncentrationer upp till 10 μmol / l hade ingen signifikant toxisk effekt på mitokondriernas struktur, liksom på DNA-kvalitet och -funktion och ökade inte bildningen av mjölksyra hos människor.

Telbivudin har specifik antiviral aktivitet mot HBV. In vitro det visade sig att telbivudin inte har någon aktivitet mot andra RNA- och DNA-virus, inklusive HIV. I kliniska prövningar fanns ingen utvärdering av telbivudins frånvaro av aktivitet mot HIV-infektion.

En studie av telbivudinaktivitet genomfördes under 208 veckor, 502 patienter (293 HBeAg-positiva och 209 HBeAg-negativa patienter) inkluderades i studien. Vid 156 och 208 behandlingsveckor behöll flertalet patienter mängden HBV-DNA under den detekterbara nivån (känslighetsgränsen är mindre än 300 kopior / ml) och normaliserad ALT-aktivitet. Resultaten av behandlingen vid 156 och 208 veckorna var bättre hos patienter i vilka mängden HBV-DNA vid 24 veckors behandling var under tröskeln för känslighet. Hos 293 HBeAg-positiva patienter ökade den totala nivån av HBeAg serokonversion med behandlingens varaktighet: 27,6% vid 52 veckor, 41,6% vid 104 veckor, 48,5% vid 156 veckor och 53,2 % vid 208: e behandlingsveckan. En högre nivå av serokonversion observerades hos HBeAg-positiva patienter med en HBV-DNA-nivå under den detekterbara nivån vid den 24: e behandlingsveckan (40,1% vid 52 veckor, 52,5% vid 108 veckor, 59,3% vid 156 vecka, 65,4% för 208: e veckan).

Mot bakgrund av behandling med telbivudin i 5 år avslöjas en statistiskt signifikant förbättring från leverbiopsi data. 98,2% av patienterna upptäcker inte eller bestämmer minimala tecken på nekrotisk inflammation (index på en skala Knodell 14 C-telbivudin hos människor.

Telbivudin är inte substrat, hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymsystemet (CYP450).

Uttag. Efter att ha nått Cmax uppträder en minskning av koncentrationen av telbivudin i blodplasmen bi- exponentiellt med en slutlig T1 / 2 40-49 timmar. Telbivudin utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form. Renal clearance av telbivudin motsvarar normal GFR, vilket tyder på att den elimineras huvudsakligen genom passiv diffusion. Efter att ha tagit telbivudin inuti en gång i en dos av 600 mg bestäms ungefär 42% av dosen i urinen i 7 dagar.

Särskilda patientgrupper

Det finns inga signifikanta skillnader i telbivudins farmakokinetik beroende på kön och ras.

Barn. Farmakokinetiska egenskaper hos läkemedlet hos barn är inte etablerade.

Nedsatt njurfunktion. Farmakokinetiken för telbivudin i en enstaka dos studerades hos patienter utan kronisk hepatit B med varierande grad av nedsatt njurfunktion (kreatininclearans uppskattning). Hos patienter med nedsatt njurfunktion av måttlig eller svår grad (Cl-kreatinin

Varunamn

OBS! Det finns kontraindikationer, det är nödvändigt att läsa instruktionerna eller kontakta en läkare.

Information för vuxna, på receptbelagda läkemedel för medicinsk personal.

Sebivo: användarhandbok

struktur

aktiv ingrediens: telbivudin;

1 tablett innehåller 600 mg telbivudin;

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, povidon, natrium

stärkelseglykolat (typ A), magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, polyetylenglykol (makrogol) 4000, talk, hypromellos, titandioxid (E 171).

beskrivning

Farmakologisk aktivitet

Forskningsdata GLOBE 007 i ett år - befolkningen bildades i enlighet med med en utsedd intervention.

På den 48: e veckan av applikation i studien av telbivudin 007 GLOBE upplevt virologisk genombrott med dokumenterad genotypisk resistens i 5% (23/458) HBeAg-positiva och 2% (5/222) HBeAg-negativa patienter.

farmakokinetik

Farmakokinetiken för singel- och multipeldoser av telbivudin utvärderades bland friska frivilliga och bland patienter med kronisk hepatit B.

Farmakokinetiken för telbivudin i båda grupperna var likartad.

Sugning och biokumulation

När oral 600 mg telbivudin administreras en gång dagligen till friska frivilliga (n = 12), är de maximala koncentrationerna av telbivudin i plasma (Cs) i stadigt tillstånd var 3,69 ± 1,25 μg / ml och uppnåddes efter 1 till 4 timmar (median 2,0 timmar) efter dosering. Exponering för telbivudin (A11C) var 26,1 ± 7,2 μg / h, platånkoncentrationen (Ctrough) var ca 0,2-0,3 μg / ml. Det stabila tillståndet uppnåddes efter cirka 5-7 dagar av administrering av telbivudin en gång om dagen med ungefär 1,5 gånger kumulation, var den effektiva halveringstiden cirka 15 timmar.

Effekt av mat vid oral absorption

Absorption och exponering av telbivudin vid behandling med enstaka 600 mg doser förändrades inte.

In vitro-bindning av telbivudin till humana plasmaproteiner är lågt (3,3%). Efter oral administrering överskred den uppenbara fördelningsvolymen den totala volymen vatten i kroppen vilket indikerar en god fördelning av telbivudin i vävnaden. Telbivudin fördelades lika mellan plasma och blodceller.

Efter administrering av en märkt isotop C14-bivudin bestämdes inte metaboliterna för denna substans. Telbivudin är inte substrat, hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymsystemet (CYP450).

Efter att ha nått en toppkoncentration minskade innehållet av telbivudin i plasma i enlighet med det bi-exponentiella beroendet med en begränsad halveringstid (b /g) 40-49 timmar. Telbivudin utsöndras generellt i sin ursprungliga form oförändrad i urinen. Njurclearatet av detta ämne approximerar den glomerulära filtreringshastigheten. Detta innebär att den huvudsakliga utsöndringsmekanismen är passiv diffusion. Inom 7 dagar efter en enskild oral dos av telbivudin 600 mg med urin utsöndras 42% av dosen. Eftersom njurarna är den dominerande vägen för utsöndring, måste patienter med måttlig eller svår dysfunktion eller som är i hemodialys välja rätt intervall mellan dosering av läkemedlet.

Farmakokinetiken för telbivudin har inga signifikanta skillnader mellan män och kvinnor. lopp

Farmakokinetiken för telbivudin har ingen signifikanta skillnader i samband med ras.

Farmakokinetiken för engångsdoser av telbivudin utvärderats hos patienter (kronisk hepatit B) med olika grader av njurinsufficiens (som bedömdes av kreatininclearance) brist patienter med njursvikt på hemodialys

Hemodialys (upp till 4 timmar) minskar den systemiska exponeringen av telbivudin med cirka 23%. Efter justering av intervallet mellan doser i enlighet med clearance av kreatinin behövs ingen ytterligare dosjustering med planerad dialys. Telbivudin tas efter hemodialys.

Farmakokinetiken för telbivudin efter en enstaka dos på 600 mg studerades hos patienter (utan kronisk hepatit B) med varierande grad av leverinsufficiens. I jämförelse med friska individer skiljer sig farmakokinetiken för telbivudin inte signifikant hos patienter med nedsatt leverfunktion. Resultaten av dessa studier visade att dosjustering inte behövs för patienter med nedsatt leverfunktion.

Farmaceutiska egenskaper. grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper:

från vit till svagt gulaktig färg, ovala, svagt böjda filmdragerade tabletter med fasade kanter, på ena sidan ett intryck av "LDT".

Indikationer för användning

Behandling av kronisk hepatit B hos patienter med uppenbara tecken på viral replikation och aktiv inflammation i levern.

Indikationerna bestäms utifrån virologiska, serologiska, biokemiska och histologiska reaktioner som observerades hos patienter med kronisk hepatit B, positiv och negativ för hepatit B-virusantigenet (HBeAg).

Kontra

Överkänslighet mot en av ingredienserna i läkemedlet eller till den aktiva substansen.

Kombinationen av telbivudin 60 mg / dag och pegylerad interferon alfa-2a 180 μg odån en gång i veckan (subkutant) (se "Försiktighetsåtgärder: Perifer Neuropati" och "Interaktion med andra läkemedel och andra interaktioner").

Graviditet och amning

Det finns inga kliniska data om effekten av telbivudin vid graviditet. Djurstudier indikerar ingen direkt eller indirekt skadlig effekt på graviditet, embryonal / intrauterin utveckling, förlossning eller utveckling av postpartum. Under graviditeten bör Sebivo endast användas i de fall då den förväntade nyttan för moderen överstiger den potentiella risken för fostret.

Mamman måste vidta lämpliga förebyggande åtgärder.

Telbivudin penetrerar råttens mjölk. Det är inte känt om telbivudin penetrerar mjölk från människa. Under amning rekommenderas kvinnor inte att använda Sebivo.

Det finns inga kliniska data om effekten av telbivudin på kvinnlig och manlig reproduktiv funktion. I reproduktiva toxicitetsstudier noterades en liten minskning av reproduktiv funktion när hon och råttor fick telbivudin vid systemisk exponering för läkemedlet 2,5 gånger högre än hos människor när man tog en terapeutisk dos.

Dosering och administrering

Den rekommenderade dosen av Sebivo för vuxna är 600 mg (en tablett) en gång om dagen. Tabletten tas oralt med mat eller separat.

Den optimala behandlingstiden är inte fastställd.

Det visades att svaret på behandlingen vid den 24: e veckan möjliggör förutsägelse av ett långsiktigt svar.

Analysen av DNA-nivån för hepatit B-viruset bör utföras var 6: e månad för att säkerställa att svaret på behandlingen förblir. Optimal terapi bör vägledas av resultaten av resistansstudier.

Sebivo kan användas för att behandla kronisk hepatit B hos patienter med njursvikt. För patienter med kreatininclearance> 50 ml / min behövs ingen justering av den rekommenderade dosen av telbivudin. Om patienter har kreatininclearance 50

600 mg, en gång om dagen.

600 mg, en gång var 48: e timme.

1/100, 1/1000, LVD, utnämning av båda drogerna. De mediana QA-nivåerna var emellertid högre hos patienter som fick telbivudin. Under de kombinerade studierna 007 GLOBE och NV-02B-015 varaktighet 104 veckor visade en ökning KK till V * examen i 12,6% av patienterna behandlade med telbivudin (n = 847) och i 4% av patienterna behandlade med lamivudin. I de flesta fall var QC ökning asymtomatisk, med ytterligare behandling QC nivåer brukar minska. Analys av kliniska biverkningar hos patienter med ökad QC avslöjade ingen signifikant skillnad mellan patienter som behandlats med lamivudin och telbivudin.

I en öppen studie rapporterade 2206 kinesiska patienter (CLDT600ACN03) en ökning av CK till 3A vid 52 veckor hos 3,1% av patienterna som fick telbivudin.

Ökningen av alaninaminotransferas (ALT) var liknande i båda grupperna under de första sex månaderna. Efter 24 veckor i båda grupperna var ökningen av ALT mindre frekvent med en lägre frekvens hos patienter som fick telbivudin (2,0%) jämfört med patienter som fick lamivudin (5,3%). Under behandlingen rekommenderas periodisk övervakning av leverfunktionen.

Resultat i 208 veckor

Efter applicering telbivudine 104 veckor, 78% av patienterna (530/680) 007 GLOBE studien och 82% (137/167) av patientstudier NV-02B-015 ingår i förlängningsstudien CLDT600A2303 att förlänga behandling upp till 208 veckor. Befolkningen långsiktiga säkerhetsanalysen ingår 655 patienter, varav 518 var deltagarna i studierna 007 och 137 GLOBE - studie NV-02B-015. Den övergripande säkerhetsprofilen från den kumulativa analysen till 104 och 208 veckor var liknande. Ökad CK% grad observerades hos 15,9% av patienterna (104/655), med hänsyn telbivudin CLDT600A2303 studie. I de flesta fall, förbättring av graden CC% var symptomfria och hade en övergående, eller tillåtas att spontant QC nivå tillbaka till det ursprungliga värdet. Av de 655 patienter som tagit telbivudin rapporterades två fall av myosit och två fall av myopati.

Förhöjning av hepatit B efter avbrytande av behandlingen.

Efter avbrytande av hepatit B-behandling rapporterade patienterna allvarliga exacerbationer av hepatit B. Det finns ofullständiga uppgifter om förvärring av hepatit B efter att behandlingen med telbivudin har avbrutits.

Erfarenhet i eftermarknadsperiod

Följande är sidreaktioner med klassificeringen av organ / system som rapporterats i eftermarknadsperioden. Eftersom sådana reaktioner frivilligt rapporteras från ett obestämt antal personer är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens.

Muskuloskeletala störningar, bindväv och benvävnadssjukdomar. Rhabdomyolys är mycket sällsynt.

överdos

Inga fall av överdosering har rapporterats. De undersökta doserna upp till 1800 mg / kg (3 gånger den rekommenderade dagliga dosen) tolererades väl. Den maximalt tolererade dosen av telbivudin bestämdes ej. Vid överdosering ska behandlingen avbrytas och lämplig generell stödjande och symptomatisk behandling ska ordineras.

Interaktion med andra droger

Eftersom telbivudin huvudsakligen utsöndras av njurarna, kan Sebivos användning tillsammans med ämnen som kan påverka njurfunktionen bidra till att öka plasmakoncentrationen av telbivudin eller samtidig medicinering.

Koncentrationer telbivudine överstiger 12 gånger rekommenderas för personer värden inte hämmas in vitro metabolism, som genomfördes genom att ytterligare noterade mikrosomala isozymer: cytokrom P450 (CYP), känd deltagande i metabolismen av läkemedel hos människa: 1A2, 2C9, 2C19 2D6, 2E1, 4A. I djur stimulerade telbivudin inte cytokrom P450 isoenzymer. Hos djur inducerar telbivudin inte cytokrom P450 isoenzymer. Med hänsyn tagen till de ovan angivna resultaten och den kända elimineringsvägen för telbivudin, kan vi notera en låg sannolikhet för CYP450 förmedlas genom interaktioner Sebivo och andra läkemedel.

Telbivudins farmakokinetik konstanta nivåer förändrades inte vid konstant mottagning i kombination med lamivudin, adefovir, dipivoxil, cyklosporin, pegylerat interferon-a 2a eller tenofovir. Dessutom har telbivudin inte påverkar farmakokinetiken för lamivudin, adefovirdipivoxil, ciklosporin eller tenofovir. Det finns ingen definitiv slutsats om telbivudine effekt på farmakokinetiken av pegylerat interferon-a-2a konstant på grund av den höga variationen i de senare koncentrationer. Kliniskt, är det bevisat att kombinationen av telbivudin, 600 mg dagligen, och pegylerat interferon-a-2a 180 mikrogram en gång per vecka subkutan administrering, ökar risken för perifer neuropati.

försiktighetsåtgärder

Efter avbrytande av hepatit B-terapi med telbivudin rapporterades svåra exacerbationer av sjukdomen hos patienter. Det är nödvändigt att noga övervaka leverfunktionen för kliniska och laboratorieindikatorer i minst 1 år hos patienter som har avbrutit behandlingen med telbivudin. Om nödvändigt återupptas behandlingen omedelbart med läkemedel för behandling av hepatit B.

Spontana exacerbationer av kronisk hepatit B verkar relativt ofta och kännetecknas av en övergående ökning av serum ALT. Efter starten av antiviral terapi hos vissa patienter, kan öka ALT-nivåer i serum, och samtidigt minska nivån av serum HBV-DNA B. Patienter mottagande telbivudine terapi, inträffar försämring efter i genomsnitt 4-5 veckor. I patienter med kompenserad leverfunktions sådana ökningar i serum-ALAT i allmänhet inte åtföljs av en ökning i serumbilirubin eller hepatisk dekompensation. Risken för dekompensering av leverfunktionen och ytterligare förvärring av hepatit ökar hos patienter med cirros. Försiktighet måste följas för att övervaka sådana patienter.

En exacerbation av hepatit har även rapporterats hos patienter som fullföljde behandling av hepatit B. Som regel försämring av sjukdomen efter behandlingen var associerad med ökade serumnivåer av HBV DNA Viv flesta fall graden av dess svårighetsgrad var liten. Ändå rapporterades det om allvarliga exacerbationer, av vilka några var dödliga. Av telbivudine finns det ingen sådan erfarenhet.

Vid behandling av hepatit B med liknande läkemedel hos patienter som inte tidigare hade tagit nukleosider var median tid före utbrott av exacerbationer efter behandling cirka sex månader. De flesta exacerbationer observerades hos HBeAg-negativa patienter. Hos patienter som avslutat behandlingen med telbivudin är det nödvändigt att regelbundet övervaka leverfunktionen för kliniska och laboratorieindikatorer i minst 1 år. Vid behov bör hepatit B-behandlingen återupptas.

Vid tillämpning av nukleotidanaloger / nukleosid som monoterapi eller i kombination med rapporterade om utvecklingen av mjölksyraacidos och svår hepatomegali med steatos antiretrovirala läkemedel, ibland med ödesdigra konsekvenser.

När telbivudin användes rapporterades fall av myopati som inträffade flera veckor eller månader efter inledandet av behandlingen. Myopati diagnostiserades också när andra droger i denna klass användes. Efter användning av telbivudin efter marknadsföring har enskilda fall av rhabdomyolys rapporterats. Okomplicerad myalgi registrerades hos patienter behandlade med telbivudin. Myopati, som definieras som stabila oförklarlig muskelsmärta och / eller muskelsvaghet, oavsett ökningen QC nivåer bör övervägas hos alla patienter med oförklarad diffus myalgi, muskelsvaghet. Bland patienter med myopati associerad med telbivudin var ingen enkel princip som kopplade graden eller tiden för ökningen i QC med telbivudin. Dessutom är de faktorer som bidrar till utvecklingen av myopati bland patienter som tar telbivudin okända. Patienterna bör upplysas om att omedelbart rapportera om allvarlig oförklarlig muskelsmärta, ömhet eller svaghet. Telbivudinbehandling ska avbrytas om myopati diagnostiseras.

Det är inte känt om risken för myopati ökar under behandling med telbivudin samtidigt som andra läkemedel som är associerade med myopati förskrivs samtidigt. Läkare föreskriver samtidig behandling med andra läkemedel förknippade med myopati bör väga noggrant de potentiella fördelar och risker och övervaka patienter för några tecken eller symtom på oförklarad muskelsmärta, ömhet eller svaghet.

När telbivudin användes rapporterades fall av perifer neuropati. Vid perifer neuropati bör behandling med telbivudin ses över.

En ökad risk för perifer neuropati observerades med samtidig användning av telbivudin och pegylerad interferon-os-2a. En sådan ökad risk kan inte uteslutas för andra interferoner-a (pegylerade eller standardiserade). Dessutom är fördelarna med denna kombination av telbivudin och interferon-a (pegylerad eller standard) för närvarande inte fastställda.

Telbivudin utsöndras huvudsakligen av njurarna, så patienter med kreatininclearance


Relaterade Artiklar Hepatit