Vikeira Pak (Viekira Pak)

Share Tweet Pin it

Anvisningar för användning:

Priserna i onlineapotek:

Vikeyra Pak - komplex antivirala läkemedlet innehållande de tre aktiva komponenterna med olika verkningsmekanismer och motstånd profiler disjunkta terapi för HCV (hepatit C-virus) vid olika stadier av dess livscykel i kombination med ritonavir som farmakokinetisk booster paritaprevira.

Utformningsform och sammansättning

Vikeira Pak släpps som en uppsättning tabletter belagda med en filmmantel:

  • tabletter 1 - rosa, avlång, bikonvex, på ena sidan - "AV1" gravering;
  • Tabletter 2 - ljusbrun i oval form, på ena sidan av gravyr "AV2".

För 2 rosa och 2 ljusbruna tabletter i PVC / PE / PCTFE och Al folieblåsor, 7 blister i kartong, 4 förpackningar i kartong.

Sammansättning 1 tablett rosa färg:

  • aktiv substans: dasabuvira natriummonohydrat - 270,26 mg (i fråga om dasabuvir - 250 mg);
  • hjälpkomponenter: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kopovidon, kiseldioxid kolloid, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat;
  • filmskal (Opadrai II beige): talk, titandioxid, polyvinylalkohol, macrogol 3350, järnoxid gul, röd och svart.

Sammansättning 1 tablett ljusbrun färg:

  • aktiva ämnen: ombitasvira hydrat - 13,6 mg (i termer av ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihydrat - 78,5 mg (baserat på paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • Hjälpkomponenter: propylenglykolmonolaurat, sorbitanlaurat, D-α-tokoferolsuccinat makrogol, kopovidon, kolloidal kiseldioxid;
  • filmskal (Opadrai II rosa): talk, titandioxid, macrogol 3350, polyvinylalkohol, järnoxidröd.

Indikationer för användning

En uppsättning Vieira Pak-tabletter används för att behandla kronisk hepatit C av genotyp 1, inklusive hos patienter med komprimerad cirros som monoterapi eller i kombination med ribavirin.

Kontra

  • leverfel i svår grad (klass C i Child-Pugh-skalan);
  • Glukos-galaktosmalabsorption, laktasbrist, galaktosemi;
  • amningstiden (vid behandlingstiden avbryts amning);
  • barn och ungdomar under 18 år
  • identifierad individuell känslighet för ritonavir, till exempel Stevens-Johnsons syndrom eller Lyells syndrom (toxisk epidermal nekrolys);
  • ökad känslighet mot dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir eller andra komponenter i läkemedlet.

Med försiktighet (relativa kontraindikationer) tar medicin under graviditeten, leverinsufficiens måttlig svårighetsgrad, liksom samtidigt med antiarytmika och flutikason eller andra glukokortikosteroider metaboliseras med isoenzym CYP3A4.

Det är förbjudet att använda Viqueira Pak samtidigt med följande droger:

  • potenta hämmare av CYP2C8 (möjligen en signifikant ökning av plasmakoncentrationerna av dasabvir och en ökning av sannolikheten för förlängning av QT-intervallet);
  • kraftiga inducerare av isoenzym CYP3A (eventuellt en signifikant minskning av plasmakoncentrationer av dasabuvir, paritrapevir och ombitasvir);
  • kraftiga inducerare av isoenzym CYP2C8 (möjligen en signifikant minskning av plasmakoncentrationen av dasabuwir);
  • medel, vars uppgift är beroende av metabolism av isoenzym CYP3A (med ökad koncentration i blodplasma är allvarliga biverkningar möjliga).

Det är förbjudet att använda Viqueira Pak samtidigt med följande läkemedel:

  • ergotalkaloider (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (i fast kombination);
  • darunavir + ritonavir;
  • den aktiva substansen i Johannesört (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampin;
  • salmeterol;
  • sildenafil (med terapi av pulmonell arteriell hypertension);
  • triazolam och midazolam (i orala doseringsformer);
  • etinylestradiol (i kombinerade orala preventivmedel)
  • efavirenz.

Vid justering av dosen Viqueira Pak för äldre patienter är inte nödvändigt.

När komplex behandling med ribavirin också noggrant bör läsas kontraindikationerna till dess användning. Det är viktigt att ta hänsyn till den uttryckta embriotsidny och / eller teratogen effekt tillhandahålls av ribavirin, vilket resulterar i kvinnliga patienter och kvinnliga partners av manliga patienter, vid graviditet, eventuella fosterskador och / eller död av fostret.

Dosering och administrering

Tabletter Viqueira Pak ska tas oralt under måltider, oavsett dess fetthalt eller kalorier.

Den rekommenderade dosen för vuxna: 1 gånger om dagen (på morgonen) 2 tabletter ombitasvir / paritaprevir / ritonavir och 2 gånger per dag (morgon och kväll) 1 tablett dasabuvir. Ta piller rekommenderad kurs, utan pauser.

I vissa patientgrupper används Viqueira Pak i kombination med ribavirin.

Rekommenderade system och behandlingens varaktighet:

  • genotyp 1a utan cirros och genotyp 1b med cirros: kombinationsbehandling av Viqueira Pak + ribavirin, varaktighet av kursen är 12 veckor;
  • genotyp 1a med cirros: kombinationsterapi med ribavirin Vikeyra Pak, varaktighet av kursen - 24 veckor (för vissa patienter är tillåtet att betrakta en minskning av varaktigheten av kursen till 12 veckor, baserat på tidigare behandling);
  • genotyp 1b, utan cirros: Vikayr Pak monoterapi, kursvaraktighet - 12 veckor;
  • en okänd subtyp av genotyp 1 eller genotyp 1 av blandad typ: den rekommenderade doseringsregimen för genotyp 1a.

Den rekommenderade dosen av ribavirin i kombination med Viqueira Pak beror på patientens kroppsvikt och är: 1000 mg / dag vid en vikt av 75 kg, 1200 mg / dag vid en massa> 75 kg. Den dagliga dosen ribavirin är uppdelad i två och tas samtidigt med mat och om nödvändigt görs korrigeringen i enlighet med anvisningarna för användning av ribavirin. Ansökningsperioden för kombinerad behandling är densamma för ribavirin och för Viqueira Pak.

Biverkningar

Oönskade biverkningar av organ och system (uppgifter om resultaten av de kliniska observationer av patienter som fick Vikeyra Pak enbart eller med ribavirin jämfört med de som fick placebo, biverkningar som var vid en frekvens av ≥ 5%):

  • hud och subkutan vävnad: mycket ofta - klåda;
  • hematopoietiska och lymfatiska system: ofta - anemi;
  • matsmältningssystemet: mycket ofta - illamående;
  • psyke: mycket ofta - sömnlöshet;
  • allmänna reaktioner: mycket ofta - svaghet, trötthet;
  • laboratorieindikatorer: abnormiteter - ökad aktivitet av alaninaminotransferas (ALT), en minskning av hemoglobin och en ökning av totalt bilirubin.

Vid överdosering rekommenderas noggrann övervakning av patienten för att upptäcka eventuella biverkningar och lämplig symptomatisk behandling.

När du tar Viqueira Pak-piller i kombination med ribavirin, bör du granska informationen om biverkningarna av ribavirin i instruktionerna för användning.

Särskilda instruktioner

Risken för ökad aktivitet hos ALT-enzymet

Den transienta asymptomatiska ökningen av ALT-aktivitet över den övre gränsen för norm (HHV) ≥ 5 gånger observerades i cirka 1% av fallen.

Betydande mer tillväxt i ALT-aktivitet observerades hos kvinnor som tog etinylestradiolhaltiga läkemedel (kombinerade orala preventivmedel, preventivproteser och vaginala ringar). Typiskt, ökad ALAT-aktivitet observerades för 4 veckor efter påbörjad behandling och minskar med fortsatt mottagning Vikeyra Pak (med eller utan ribavirin) under 2-8 veckor från början ökar. Därför är användningen av preparat som innehåller etinylestradiol stoppas före antiviral behandling och använda alternativa metoder för födelsekontroll (oralt preventivmedel baserat progestin hormonella preventivmedel) allt medan mottagning Vikeyra Pak. Förnyelse av skydd med etinylestradiolhaltiga läkemedel kan ske ca 2 veckor efter kursens slut.

Hos patienter som behandlats med hormonersättningsterapi som preparat innehållande andra östrogener (östradiol, konjugerade östrogener), indikatorer på ALAT-aktivitet motsvarar data som registrerats i kvinnor som inte fick östrogener. Men användningen av andra östrogener i kombination med Viqueira Pak följer också med försiktighet på grund av det begränsade antalet observationsdata.

Under de första 4 veckorna av behandlingen är det nödvändigt att mäta leverens biokemiska parametrar och med ett kliniskt signifikant överskott av HDI, bör ALT-aktiviteten av serum undersökas ytterligare:

  • övervaka ALT-aktivitet regelbundet
  • informera patienterna om behovet av omedelbara samråd med den behandlande läkaren med utseendet på symtom som svaghet, trötthet, aptitlöshet, illamående / kräkningar, gulsot, missfärgning av avföring;
  • överväga möjligheten att ytterligare använda Viqueira Pak i fallet när aktiviteten av ALT i serum överstiger VGN med 10 gånger eller mer.

Risken för förvärring av leverinsufficiens och övergången av sjukdomen till dekompensationsstadiet hos patienter med levercirros

Genom att observera resultaten av efter marknadsföring patienter som behandlats Vikeyra Pak episoder observerades i leversvikt dekompensation steg tills det behövs levertransplantation eller dödsfall. I de flesta av de svåra resultaten före behandlingens början sågs tecken på avancerade stadier av levercirros. Registrering av sådana tillstånd uppträdde vanligen från 1: a till 4: e veckan av terapi, som kännetecknas av en akut ökning av serumkoncentrationen av direkt bilirubin utan att öka enzymaktiviteten hos ALT och åtföljs av kliniska symptom på leverdekompensation. Upprätta pålitlighet och bedöma frekvensen eller orsakssambandet med att ta drogen är inte möjligt.

Vid moderat och svårt nedsatt leverfunktion, klass B och C på Child-Pugh-skalan, är användningen av Viqueira Pak kontraindicerad.

Patienter med cirros rekommenderas:

  • att övervaka utseendet av symtom på nedbrytning av leverfunktionen (hepatisk encefalopati, blödning från åderbråck, ascites);
  • utvärdera före början av behandlingen, under de första 4 veckorna av kursen och vidare, i närvaro av kliniska indikationer, laboratorieindikatorer för leverfunktion, inklusive serumkoncentration av direkt bilirubin;
  • sluta ta Viqueira Pak om det finns tecken på leverdekompensation.

Risker för negativa biverkningar på grund av samtidig användning av Viqueira Pak med andra läkemedel

När det används i kombination med ett antal droger finns det möjliga kända eller potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner, vars resultat kan vara:

  • kliniskt signifikant minskning av terapeutisk effekt med en sannolikhet för utveckling av resistens;
  • kliniskt signifikanta, oönskade biverkningar associerade med en ökning av exponeringen för droger som användes i kombination med de aktiva komponenterna i Viqueur Pak eller med dess hjälpämnen.

I den komplexa behandlingen med ribavirin, kontraindikationer och specifika instruktioner för användningen, som presenteras i instruktionerna till preparatet, särskilt avseende teratogena och / eller embryocidala åtgärder, bör beaktas.

De maximala möjliga åtgärderna bör vidtas för att undvika graviditet hos kvinnliga patienter och manliga partners. Behandlingen av HCV med ribavirin ska inte användas förrän ett negativt graviditetstestresultat uppnåtts strax före behandlingens början. Under behandlingens gång och under minst ett halvt år efter uppsägningen ska kvinnor av reproduktiv ålder och deras partner, manliga patienter och deras partner använda minst två effektiva metoder för skydd samtidigt. Kvinnor bör genomgå regelbundna graviditetstest varje månad.

Möjligheten att utveckla läkemedelsinteraktion ska utvärderas före användning av Viqueur Pak, såväl som i terapiprocessen genom kontinuerlig övervakning av patientens tillstånd.

Effekten och säkerheten vid användning av Viqueira Pak för behandling av andra genotyper av HCV, annan än genotyp 1, har inte fastställts.

Under experimentella studier fanns ingen kliniskt signifikant effekt av dasabuwir och ombitasvir + paritaprevir + ritonavir på patientens EKG och förlängning av QTc-intervallet.

Vikeira Pak i en komplex applikation med ribavirin kan orsaka trötthet, vilket påverkar förmågan att utföra aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och reaktionshastighet, inklusive hantering av motorfordon.

Droginteraktioner

Etablerad läkemedelsinteraktion baserat på forskningsdata:

  • antiarytmika: digoxin - på plasmakoncentrationen av någon effekt, är dosjustering inte nödvändigt, men det är lämpligt att observera dess koncentration i blodserum; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systemisk administrering), flekainid, mexiletin, kinidin, propafenon - ökar deras plasmakoncentrationer, bör användas med försiktighet, så långt som möjligt genom att styra innehållet i plasma;
  • antikoagulant warfarin: ingen effekt på plasmakoncentrationen, det är inte nödvändigt att justera dosen, men det är önskvärt att övervaka det internationella normaliserade förhållandet (INR).
  • svampmedel: vorikonazol - Viqueira Pak minskar koncentrationen, används endast tillsammans när fördelarna med terapi överskrids över potentiella risker. ketokonazol - ökar plasmakoncentrationen, bör inte användas i en daglig dos på mer än 200 mg;
  • blockerare av långsamma kalciumkanaler amlodipin: innehållet i läkemedlet i plasma ökar signifikant, det rekommenderas att minska dosen med 50% och övervaka patienternas tillstånd
  • Inhalation / nasal glukokortikosteroid flutikason: det är möjligt att minska koncentrationen i kortisols serum. Det rekommenderas att utvärdera möjligheten att använda andra glukokortikosteroider, särskilt vid långvarig användning.
  • Diuretisk furosemid: Förmodligen en ökning av maximal plasmakoncentration (Cmax) rekommenderas att dosen sänks till 50% och övervaka patientens tillstånd.
  • beroligande / hypnotisk alprazolam: antagligen en ökning av koncentrationen, beroende på det kliniska svaret på behandlingen, kan en dosminskning och övervakning av patienten krävas.
  • antivirala läkemedel för HIV-terapi: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir och rilpivirin - kontraindicerat för användning tillsammans med Vikeyra Pak;
  • hämmare av HMG-CoA (hydroximetylglutarylko-enzym A) -reduktas: en ökning i plasmakoncentration är möjlig; rosuvastatin - daglig dos bör inte vara mer än 10 mg; pravastatin - daglig dos bör inte vara mer än 40 mg;
  • immunosuppressiva medel: plasmakoncentrationen kan ökas, koncentrationer måste övervakas och om nödvändigt justerad applikationsfrekvens och / eller dos cyklosporin - vid början av den gemensamma applikationen föreskrivs 20% av den önskade dagsdosen i en dos; takrolimus - 0,5 mg tas en gång i veckan
  • β-adrenerga agonisten är en långverkande salmeterol: ökad sannolikhet för risk för biverkningar med det kardiovaskulära systemet (ökning i intervallet QT, ökad hjärt- och sinustakykardier), kontraindicerat den kombinerade användningen med Vikeyra Pak;
  • narkotiska analgetika + buprenorfin, naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: korrektions doser av buprenorfin / naloxon är inte nödvändig, men rekommenderas att övervaka nivån av sedering och kognitiva störningar;
  • protonpumpshämmare omeprazol: kan minska plasmakoncentrationen av omeprazol, som rekommenderas monitor patienter för tidig upptäckt minska dess effektivitet med ökande doser (som inte överstiger 40 mg per dag) för patienter vars symptom kontrolleras genom att inte tillräckligt;
  • orala preventivmedel: etinylestradiol + norgestimat, etinylestradiol + noretindron - en gemensam applikation med Viqueira Pak är kontraindicerad.

Inte upptäcks ingen kliniskt signifikant interaktion dasabuvir och ombitasvira paritaprevira + + ritonavir med buprenorfin, metadon, naloxon, duloxetin, escitalopram, noretisteron, tenofovir, emtricitabin, raltegravir, zolpidem - droger som oftast ordineras tillsammans med Vikeyra Pak. Dosjusteringar för komplex applikation är inte nödvändiga.

analoger

Information om analogerna av Viqueira Pak är frånvarande.

Villkor för lagring

Förvaras vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras borta från barn.

Vikeyra

  • EbbVi Ltd., Ryssland
  • Hållbarhet: fram till 01.07.2019

Viqueira användarhandbok

Kunder som köpt denna produkt

struktur

    Det komplexa antivirala läkemedlet Viqueira Pak innehåller två typer av tabletter.
    1. Tabletterna täckt med ett filmskal av ljusbrun färg, oval, med gravering "AV2" på ena sidan.
    1 tablett innehåller dasabvirnatriummonohydrat - 270,26 mg, vilket motsvarar innehållet av dasabvir - 250 mg.
    Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa PH101 - 103,04 mg mikrokristallin cellulosa PH102 - 104,72 mg laktosmonohydrat - 47,3 mg, kopovidon - 101,35 mg Kroskarmellosnatrium - 33,78 mg Kolloidal kiseldioxid - 4,5 mg magnesiumstearat - 11,15 mg.
    Sammansättningen av filmdrageringen: Opadry II beige - 21 mg, inkl polyvinylalkohol - 40% titandioxid - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% talk - 14,8%, gul järnoxid - 3% röd järnoxid -.. 0,35%, järnoxid svart - 0,1%.

    Farmakologisk aktivitet

    Ett antiviralt läkemedel som är aktivt mot hepatit C-virus.

    Läkemedlet Vikeyra Pak kombinerar tre antivirala medel av direkt åtgärd för behandling av hepatit C-virus (HCV), med olika verkningsmekanismer och icke överlappande resistensprofiler, så att du kan bekämpa hepatit C-virus i olika skeden av dess livscykel, och ritonavir.

    dasabuvir

    Dasabvir är en icke-nukleosidhämmare av det RNA-beroende RNA-polymeras av viruset kodat av NS5B-genen, vilket är nödvändigt för replikationen av virusgenomet. Enligt biokemisk forskning dasabuvir hämmar NS5B-polymerasaktiviteten hos det rekombinanta enzymet genotyp la och Ib HCV IS30 med värden 2,8 och 10,7 nM, respektive.

    Ombitasvir

    Ombitasvir är en hämmare av HCV NS5A-protein, som krävs för viral replikation. I studier på replikoncellkulturer var EC50-värdena för ombitasvir 14,1 och 5,0 nM för genotyperna Ia och Ib av HCV.

    Paritaprevir

    Paritaprevir är en hämmare av HCV-proteaset NS3 / 4A, vilket är nödvändigt för proteolytisk klyvning av det kodade HCV-polyproteinet (i de mogna formerna av proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A och NS5B) och är nödvändig för viral replikation. Enligt biokemisk analys, inhiberar paritaprevir proteolytisk NS3 / 4A-proteas-aktivitet av det rekombinanta HCV-genotyp la och Ib med IC50-värden av 0,18 och 0,43 nM, respektive.

    ritonavir

    Ritonavir har inte antiviral aktivitet mot HCV. Ritonavir farmakokinetiska fungerar som en förstärkare som ökar paritaprevira toppkoncentrationen i plasma och koncentrationen paritaprevira mäts omedelbart innan du tar den nästa dos, och ökar den totala läkemedelsexponeringen (d.v.s. ytan under "koncentration-tid" -kurvan).

    Viqueira, indikationer för användning

    Kronisk hepatit C, den första genotypen av viruset, inklusive patienter med kompenserad cirros, i kombination med eller utan ribavirin.

    Kontra

    • överkänslighet mot ombitasvir, paritrapevir, ritonavir, dasabvir eller några hjälpämnen av läkemedlet;
    • känd överkänslighet mot ritonavir (t.ex. toxisk epidermal nekrolys eller Stevens-Johnsons syndrom);
    • svår grad av leverinsufficiens (Child-Pugh klass C);
    • kontraindikationer mot användning av ribavirin (med kombinerad användning av läkemedlet Viqueira Pak och ribavirin). För information om kontraindikationerna för användning av ribavirin bör du läsa instruktionerna för användning.
    • användningen av ribavirin hos kvinnor under graviditeten, liksom hos män vars partners är gravida
    • samtidig användning av droger, vilket ökar koncentrationen och blodplasma kan leda till allvarliga biverkningar, och vars clearance beror väsentligt på ämnesomsättningen med hjälp av CYP3A-isoenzymet
    • samtidig användning av läkemedel, som är potenta hämmare av CYP2C8 (eftersom detta skulle kunna leda till en betydande ökning av plasmakoncentrationer och risk dasabuvir Förlängning av QT-intervall);
      samtidig användning av droger - kraftiga inducerare av isoenzym CYP3A (kan signifikant minska koncentrationerna av paritrapevir, ombitasvir och dasabvir i blodplasma);
    • samtidig användning av läkemedel som är potenta inducers av isoenzym CYP2C8 (eftersom detta kan leda till en signifikant minskning av koncentrationen av dasabwir i blodplasman)
    • samtidig användning med droger: alfuzozin; karbamazepin; fenytoin, fenobarbital; efavirenz; ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin, zrmometrin, metylergometrin); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam och triazolam (i medicinska former för oral administrering); pimozid; rifampin; salmeterol; beredningar av johannesört (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafil (när det används för att behandla pulmonell arteriell hypertoni): rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; Preparat innehållande etinylestradiol (t.ex. kombinerade orala preventivmedel) atazanavir / ritonavir i fast kombination
    • barns ålder till 18 år;
    • brist på laktas, galaktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption.

    Var försiktig

    • Gemensam användning av läkemedlet Viqueira Pak och flutikason eller andra glukokortikosteroider, som metaboliseras med deltagande av isofermptiden CYP3A4.
    • Gemensam användning med antiarytmiska läkemedel.
    • Leverinsufficiens med måttlig svårighetsgrad.
    • Applicering under graviditet och amning

    Dosering och administrering

    Inside. Drogen Viqueira Pak ska tas med måltider, oavsett fettinnehåll eller kaloriinnehåll i maten.

    Den rekommenderade dosen av Viqueira Pak inkluderar:

    • 2 fliken. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 gång / dag (morgon) och
    • 1 flik. dasabuwir 250 mg 2 gånger per dag (morgon och kväll).

    I vissa grupper av patienter används Vickeira Pak-preparatet i kombination med ribavirin (se tabell 1).

    Tabell 1 visar de rekommenderade behandlingsregimerna och varaktigheten av behandlingen, beroende på patientgruppen.

    Tabell 1. Behandlingsschema och varaktighet för olika patientgrupper (första gången behandling eller efter behandling med interferon.


    Vid tillämpning av en beredning Vikeyra Pak rekommenderade dosen av ribavirin är baserat på patientens kroppsvikt: 1000 mg / dag för patienter med tela75 kg vikt, uppdelat i 2 doser per dag med mat. Om det är nödvändigt att korrigera dosen av ribavirin rekommenderas att du läser bruksanvisningen för användning.

    Drogen Viqueira Pak ska tas i enlighet med rekommenderad varaktighet och instruktioner för användning, utan avbrott. Om läkemedlet Viqueira Pak används tillsammans med ribavirin, ska ribavirin ordineras under samma period som läkemedlet Viqueira Pak.

    Patienter efter levertransplantation

    Rekommenderade behandlingstiden (med användning av en beredning Vikeyra Pak i kombination med ribavirin) hos patienter med normal leverfunktion och fibros skala Metavir ≤ 2 är 24 veckor, oberoende av subtyp-1-genotyp av HCV.

    Vid användning av läkemedlet Viqueira Pak med kalcineurinhämmare är en korrigering av dosen av kalcineurinhämmare nödvändig. I kliniska studier på patienter efter levertransplantation valdes ribavirindoser från 600 mg till 800 mg per dag individuellt.

    Hos patienter med samtidig infektion med HCV / HIV-1

    Rekommendationerna för samtidig antiviral terapi för HIV-1 finns i avsnittet "Interaktion med andra läkemedel".

    Leverfel

    Hos patienter med mild leverfel (Child-Pugh klass A) krävs ingen dosjustering av Viqueira Pak. Säkerheten och effekten av Viqueira Pak hos patienter infekterade med hepatit C med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) har inte fastställts. Användningen av läkemedlet Vichera Pakne rekommenderas till patienter med måttlig nedsatt leverfunktion. Viqueira är pakpopopokazan hos patienter med svår leverinsufficiens (klass C enligt Child-Pyo).

    Före och under behandlingen ska leverfunktionstester övervakas.

    Biverkningar

    Säkerhetsbedömningen baseras på de kombinerade data från fas 2 och 3 kliniska prövningar hos mer än 2 600 patienter som fick Vikayr Pak med eller utan ribavirin.

    Drogen Viqueira Pak i kombination med ribavirin (inklusive hos patienter med cirros)

    Om läkemedlet Viqueira Pak används tillsammans med ribavirin: För information om biverkningarna av ribavirin bör du läsa instruktionerna för användning.

    Hos patienter som fick läkemedlet Viqueira Pak i kombination med ribavirin var de vanligaste observerade biverkningarna (mer än 20% av patienterna) trötthet och mildhet. Antalet patienter.lechenie helt avbrytas på grund av biverkningar var 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) av patienterna avbröt (med möjlighet till återupptagande) behandlingen på grund av biverkningar. 7,7% (158/2044) patienter krävde en minskning av dosen av ribavirin på grund av biverkningar.
    Säkerhetsprofilen för Viqueira Pak och ribavirin hos patienter med cirros var likartad hos patienter utan cirros.

    Användning av Viqueira Pak utan ribavirin

    Hos patienter i den kliniska studien som fick Vicair Pak-preparatet utan ribavirin var den enda registrerade biverkningen klåda. Antalet patienter som helt avbröt behandlingen på grund av biverkningar var 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) av patienterna tog raster i behandling på grund av biverkningar.

    Tabell 2 listar de biverkningar associerade eller inte associerad med Vikeyra Pak beredning registreras i två randomiserade planebo kontrollerade studier (SAPPHIRE I och SAPPHIRE II), som observerades med en frekvens av åtminstone 5% högre än hos patienter som fick Vickeyr Pak i kombination med ribavirin, jämfört med patienter som fick placebo. Dessutom Tabell 2 innefattar en lista av dessa sidoreaktioner i tre studier där patienter fick läkemedlet Vikeyra Pak med ribavirin eller utan (PEARL II, PEARL III och PEARL IV), och analys av dessa sidoreaktioner i studier på patienter med cirros lever behandlad med Viqueira Pak i kombination med ribavirin i 12 eller 24 veckor (TURQUOISE II).

    Tabell 2. Sammanfattande tabell över frekvenser av biverkningar som identifierats i fas 3 i kliniska prövningar 1,2


    De flesta biverkningar i kliniska prövningar i fas 3 var milda (grad 1). Säkerhetsprofilen för Viqueira Pak-preparatet i kombination med ribavirin överensstämmer med den befintliga säkerhetsprofilen för ribavirin.

    Hudreaktioner

    I studier PEARL-II, -III och -IV, 7% av patienterna som fick läkemedlet Vikeyra Pak monoterapi och 10% av patienterna som fick läkemedlet Vikeyra Pak i kombination med ribavirin, dermatit symptom observerades i form av ett utslag.

    I studierna av SAPPHIRE-I och II hade 16% av patienterna som fick Viqueira Pak med ribavirin och 9% av patienterna som fick placebo oönskade hudeffekter.

    I TURQUOISE II-studien hade 18% och 24% av patienterna behandlade med Viqueira Pak i kombination med ribavirin i 12 eller 24 veckor oönskade hudeffekter.

    Svårighetsgraden av de flesta fenomen klassificeras som ljus. Ej registrerad allvarliga fenomen och allvarliga hudreaktioner såsom Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme, dermatit, allergisk samband med att ta droger (med eosinofili och systemiska symtom).

    Avvikelser från norm av laboratorieindikatorer

    Förändringar i individuella laboratorieindikatorer visas i tabell 3.

    Tabell 3. Utvalda laboratorieavvikelser är vägledande under behandling 2.

    Ökad ALT-aktivitet i serum

    I kliniska prövningar med användning av läkemedels Vikeyra Pak med eller utan ribavirin, åtminstone 1% av patienterna som inte använde östrogeninnehållande beredningar, var tillfälligt förhöjd ALAT-aktivitet observerades i mer än 5 gånger den övre gränsen för det normala efter behandling.

    Hos kvinnor med samtidig användning av preparat som innehåller etinylestradiol förbättra infalls ALT ökade till 25% (4/16). Incidensen av kliniskt signifikant ökning av ALT-aktivitet i kvinnor som fick andra än etinylöstradiol (t ex estradiol, och konjugerade östrogener) som hormonersättningsterapi östrogener var 3% (2/59).
    I regel var detta fenomen asymptomatiskt, manifesterat under de första 4 veckorna av behandlingen och löstes när behandlingen fortsatte.

    Ökad ALT-aktivitet är i regel inte associerad med en ökning av bilirubinkoncentrationen.

    Cirros var inte en riskfaktor för att öka ALT-aktiviteten.

    För de flesta patienter krävs ingen särskild övervakning av leverbiokemiska parametrar.

    Ökad bilirubinkoncentration

    En tillfällig ökning av koncentrationen av bilirubin (huvudsakligen indirekt) observerades hos patienter som fick läkemedlet Vikeyra Pak i kombination med ribavirin, som är associerad med inhibering paritaprevirom bilirubin transportör OATR1V1 / 1VZ och således hemolys orsakad av ribavirin. Ökad bilirubin inträffat efter behandlingsstart koncentrationen nådde en topp i veckan jag studerar och fullt tillåten fortsatt behandling.

    En ökning av koncentrationen av bilirubin var inte associerad med en ökning av koncentrationen av aminotransferaser.

    Förekomsten av ökat indirekt bilirubin var lägre bland patienter som inte fick ribavirin.

    Användning av Viqueira Pak hos patienter med samtidig infektion med HCV / HIV-1

    Användningen av Viqueira Pak i kombination med ribavirin utvärderades hos 63 patienter med samtidig infektion med HCV / HIV-1 som fick stabil antiretroviral behandling. De vanligaste biverkningarna som registrerats hos minst 10% av patienterna: svaghet (48%), sömnlöshet (19%), illamående (17%). huvudvärk (16%), klåda (13%). hosta (11%), irritabilitet (10%), isterisk sclera (10%).

    En ökning av koncentrationen av totalt bilirubin med 2 eller flera gånger i förhållande till normens övre gräns (oftare på grund av indirekt bilirubin) registrerades hos 34 patienter (54%). 15 av dem fick atazanavir under perioden med ökad bilirubinkoncentration, 9 patienter hade också skleros, gulsot eller hyperbilirubinemi.

    Hos patienter med hyperbilirubinemi fanns ingen samtidig ökning av aminotransferasaktivitet. Det fanns inga fall av ökad aktivitet av ALT i den tredje graden.

    Hos 7 patienter (11%) registrerades minst ett fall av en minskning av hemoglobinkoncentrationen under 10 g / dL; hos 6 av dem genomfördes en dosjustering av ribavirin. I dessa fall krävdes inte blodtransfusioner och administrering av erytropoietin.

    Vid slutet av 12 och 24 veckors behandling minskade det genomsnittliga antalet CD4 + T-celler till en koncentration av 47 celler / mm3 respektive 62 celler / mm3; i de flesta fall efter avslutad behandlingsperiod återvände indikatorerna till baslinjen.

    Hos 2 patienter registrerades en minskning av antalet CD4 + T-celler till en koncentration av mindre än 200 celler / mm3 under behandlingstiden utan att minska CD4 +.

    Inga fall av AIDS-associerade opportunistiska infektioner har rapporterats.

    Användningen av Viqueira Pak i levertransplantatmottagare

    Användning av läkemedlet Vikeyra Pak i kombination med ribavirin har utvärderats i 34 patienter som genomgick en levertransplantation från HCV återfall. Biverkningar har noterats för mer än 20% av patienterna: svaghet (50%). huvudvärk (44%), hosta (32%), diarré (26%), sömnlöshet (26%), asteni (24%), illamående (24%), muskelkramper (21%), hudutslag (21%). I 10 patienter (29%) hade åtminstone ett fall för att minska koncentrationen av hemoglobin till en koncentration av mindre än 10 g / dl. Av 10 patienter genomfördes justering ribavirin dos på grund av en minskning i hemoglobinkoncentration; 3% (1/34) av patienterna med ribavirin terapi avbröts. 5 patienter fick erytropoietin; alla dessa patienter den initiala dosen av ribavirin var 1000-1200 mg per dag. Blodtransfusioner utfördes inte.

    Särskilda instruktioner

    I kliniska studier, läkemedlet ribavirin Vikeyra Pak med eller utan ribavirin, ca 1% av den observerade övergående, asymtomatisk ökning av ALT-aktivitet med mer än 5 gånger den övre normalgränsen, hos (se. Avsnittet "bieffekt").

    Ökad ALT-aktivitet var signifikant vanligare hos kvinnor som tog droger baserat på etylpyridadiol, till exempel kombinerade orala preventivmedel, preventivmedel och kontraceptiva vaginalringar (se "Kontraindikationer").

    Ökad ALT-aktivitet observerades vanligen inom 4 veckors behandling och minskade inom 2-8 veckor efter starten av ökad ALT-aktivitet med fortsatt behandling med Vicair Pak med ribavirip eller utan ribavirin.

    Du ska sluta ta mediciner som innehåller etinylestradiol innan du börjar använda Vicair Pak. Under behandlingstiden med Wikeyra Pak rekommenderas alternativa preventivmetoder (till exempel orala progestinbaserade preventivmedel eller icke-hormonella preventivmedel).

    Förnyelse av mediciner som innehåller etinylestradiol rekommenderas att börja ungefär 2 veckor efter avslutad behandlingstider med läkemedlet Vicaira Pak.

    Hos kvinnor som fick ingen etinylöstradiol och andra östrogener (t.ex. estradiol och östrogen konjugering) som hormonersättningsterapi, indikatorer på ALT aktiviteten motsvarade det värde som registrerats hos de patienter som inte fick östrogen. Eftersom antalet patienter som behandlas med andra östrogener, är begränsad, använda dem i kombination med läkemedlet Vikeyra Pak med försiktighet.

    Levnadens biokemiska parametrar bör mätas under de första fyra veckorna av behandlingen och om ALT-aktiviteten i serum överskrider normens övre gräns, är det nödvändigt att genomföra studien och vidare övervaka ALT-aktiviteten hos sådana patienter och även:

    • Patienterna bör informeras om behovet av samråd med läkaren omedelbart om de upplever trötthet, svaghet, aptitlöshet, illamående och kräkningar, gulsot eller missfärgning av avföring.
    • överväga att stoppa användningen av läkemedlet Vicair Pak om ALT-aktiviteten i serum överskrider normens övre gräns med en faktor 10.

    Risker i samband med samtidig användning av ribavirin

    Vid kombinerad användning av Vicair Pack med ribavirin ska de varningar och försiktighetsåtgärder som gäller för ribavirin beaktas, i graviditetens frekvens och oönskade förmåga. En fullständig lista över varningar och försiktighetsåtgärder mot användning av ribavirin finns i instruktionerna för användning.

    Risker förknippade med biverkningar eller minskad effekt av behandling på grund av samtidig behandling med andra läkemedel

    Den kombinerade användningen av ett antal droger kan leda till kända eller potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner, vilket resulterar i:

    • Förlust av terapeutisk effektivitet, kanske - med utveckling av resistens.
    • Kliniskt signifikanta biverkningar i samband med ökad exponering för droger som används tillsammans med läkemedlet Viqueira Pak eller med hjälpämnena för läkemedlet.

    I tabell 4 (avsnitt "Interaktion med andra droger") anges åtgärder för att korrigera möjliga och kända signifikanta läkemedelsinteraktioner, inkl. - rekommendationer för dosering av droger. Möjligheten att utveckla läkemedelsinteraktioner bör bedömas före användning av Vicair Pak och under behandlingens gång. rekommenderad övervakning av biverkningar i samband med användning av läkemedel som används tillsammans med aktiva och hjälpämnen i läkemedlet Viqueira Pak.

    Använd med flutikason

    Flutikason är en glukokortikosteroid som metaboliseras av CYP3A-isoenzymet.

    Försiktighet bör utövas när kombinationen av Viqueira Pak och flutikason eller andra glukokortikosteroider används, vilka metaboliseras med deltagande av CYP3A4-isoenzymet. Den kombinerade användningen av inhalerade glukokortikosteroider som metaboliseras via CYP3A-isofermeptiden kan öka den systemiska effekten av glukokortikosteroider. fall av Cushings syndrom och efterföljande undertryckande av binjurfunktionen med läkemedel som innehåller ritonavir har rapporterats. Den kombinerade användningen av Viqueira Pak och glukokortikosteroider, särskilt för långvarig behandling, bör startas endast om den potentiella nyttan av behandling överväger risken för systemiska effekter av glukokortikosteroider.

    Leverfel

    Hos patienter med mild leverinsufficiens (klass A enligt Chapple-Pugh) krävs ingen dosjustering av Viqueira Pak. Säkerheten och effekten av Viqueira Pak hos patienter infekterade med hepatit C med måttlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass B) har inte fastställts. Det rekommenderas inte att använda läkemedlet Viqueira Pak med en genomsnittlig grad av leversvikt. Viqueira Pak är kontraindicerat till patienter med svår leverfel (klass C enligt Child-Pyo). Drogen Viqueira Pak rekommenderas inte för användning hos patienter med dekompenserad leversjukdom.

    Risken att utveckla resistens mot HIV-1-proteashämmare hos patienter med samtidig infektion med HCV / HIV-1

    Ritonavir, som ingår i Vikayr Pak-läkemedlet, hänför sig till HIV-1-proteashämmare och kan underlätta valet av aminosyrasubstitutioner associerade med resistens mot HIV-1-proteashämmare. Hos patienter med samtidig infektion med HCV / HIV-1 som får behandling med Wikeyra Pak, bör antiretroviral behandling också användas för att minska risken för att utveckla resistens mot HIV-1-proteashämmare.

    Patienter nocle levertransplantation

    Säkerheten och effekten av användningen av Vickeyr Pak i kombination med ribavirin studerades hos 34 patienter med HCV-genotyp 1 efter levertransplantation (minst 12 månader efter levertransplantation). Huvudsyftet med denna studie var att bedöma säkerheten och bestämma andelen patienter som uppnådde ett fortsatt virologiskt svar vid 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12) och efter 24 veckors behandling med Viqueira Pak i kombination med ribavirin. Den initiala dosen av ribavirin varierade från 600 mg till 800 mg per dag, vilket används oftast i början och i slutet av behandlingen med läkemedlet Viqueira Pak.

    Trettiofyra deltagare som inte fick behandling för HCV efter levertransplantation och hade skala bedömning fibros Metavir ≤ 2 (29 med HCV genotyp 1a och 1b genotyp 5 HCV) har inkluderats i kliniska prövningar. Trettioen av 32 patienter för vilka data vid tidpunkten SVR12 (96,9%) nådde SVR12 (96,3% hos patienter med genotyp 1a) erhölls. En patient med HCV genotyp 1a hade återfall efter behandling.

    Den totala säkerhetsprofilen Vikeyra Pak beredning i kombination med ribavirin hos patienter HCV-infekterade efter levertransplantation var densamma som den hos de patienter som fick läkemedlet Vikeyra Pak i kombination med ribavirin i fas 3 kliniska försök, med undantag av anemi. Tio patienter (29,4%) hade åtminstone ett värde på hemoglobin (efter start) av mindre än 10 g / dl. Vid 55,9% (19/34) av patienterna ribavirin dosen reducerades och 2,9% (1/34) har användningen av ribavirin annullerats.

    En förändring av dosen av ribavirin påverkar inte frekvensen för att uppnå ett stabilt virologiskt svar. Fem patienter krävde att erytropoietin användes (alla fem patienter hade dagligen ribavirin vid en initialdos på 1000 mg till 1200 mg.) Ingen patient krävde blodtransfusion.

    Andra genotyper av HCV

    För patienter som är infekterade med andra genotyper av HCV, med undantag av genotyp 1, säkerhet och effekt, har läkemedlet Vickeira Pak inte fastställts.

    Påverkan på EKG

    Effekten av kombinerad användning ombitasvira / paritaprevira / ritonavir och dasabuvir på QTc-intervall utvärderades i en randomiserad, dubbelblind studie med placebo och aktiv kontroll (moxifloxacin 400 mg), 4-vägs hårkors, noggrann övervakning QT i 60 friska försökspersoner som fick ombitasvir / paritaprevir / ritonavir och dasabuvir.

    I en studie för att upptäcka små effekter i doser som överstiger terapeutisk - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonavir, ombitasvir 50 mg och 500 mg dasabuvir - visade ingen kliniskt signifikant förlängning av QT-intervallet.

    Droginteraktioner

    I in vitro-studier indikerade att Ritonavir hämmar vissa isozymer av cytokrom P450, men drogen Vikeyra Pak vid kliniskt relevanta koncentrationer inte signifikant påverka isozymer CYP2C9 och CYP2C19.

    Paritaprevir, ritonavir och dasabuvir är inhibitorer av P-gpikoproteina i vilro, men betydande förändringar i interaktionen av läkemedlet med digoxin Vikeyra Pak - känsliga substrat av P-glykoprotein - inte observerats.

    Paritaprevir är en hämmare av transportpolypeptiden av de organiska anjonema 1B1 och 1B3 (OATP1B1 och OATP1B3). Parataprevir, ritonavir och dasabuvir är inhibitorer av bröstcancerresistensprotein (bröstcancerresistensprotein, BCRP).

    Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir och är inhibitorer av isoformer 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, och ritonavir är en hämmare av isoenzymet cytokrom CYP3A4. Den kombinerade användningen av drogen Vikeyra Pak med läkemedel som primärt metaboliseras av CYP3A isoenzym eller är substrat för UGT1A1, BCRP, OATP1B1 eller OATP1B3, kan leda till ökade plasmakoncentrationer av sådana läkemedel.

    Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir och dasabuvir in vivo hämmar inte organic anion transporter (OAT1-) också osannolikt att de hämmar organisk katjon transportörer (OST1 och OST2), organiska anjon transportörer (OAT3) eller multipla proteiner resistens och avgiftande

    Viqueira Pak Dasabuwir, Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir

    instruktion

    • ryska
    • kazakiska ryska

    Handelsnamn

    Internationellt nonproprietary namn

    Doseringsform

    Tabletter som innehåller:

    Dasabuvir - tabletter belagda med en filmbeläggning, 250 mg;

    Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir - filmdragerade tabletter, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg

    struktur

    1 tablett dasabvir (filmdragerade tabletter, 250 mg) innehåller

    Aktiv substans: dasabuvirnatriummonohydrat (i form av dasabuvir) - 270,26 mg (250 mg).

    Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa (såsom Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokristallin cellulosa (såsom Avicel® PH102) - 104,72 mg, laktosmonohydrat - 47,30 mg, kopovidon - 101.35 mg Kroskarmellosnatrium - 33, 78 mg, kolloidal kiseldioxid - 4,05 mg magnesiumstearat - 11,15 mg filmbeläggningen Opadry II beige (Opadry beige II) - 21,00 mg (polyvinylalkohol (40,00%), titandioxid ( 21,55%), makrogol 3350 (20,20%), talk (14,80%), gul järnoxid (3,00%), röd järnoxid (0,35%), svart järnoxid (0,10 %)).

    1 tablett ombitasvir + paritrapepril + ritonavir (filmdragerade tabletter, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg) innehåller

    Aktiva substanser: ombitasvirhydrat (1: 4,5) (i termer av ombitasvir) - 13,6 mg (12,5 mg); paritrapeprildihydrat (i förhållande till paritrapeprir) - 78,5 mg (75,0 mg); ritonavir 50,0 mg.

    Hjälpämnen: kopovidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol polyetylenglykol succinat - 42,5 mg, kolloidal kiseldioxid - 10,8 mg, propylenglykolmonolaurat - 10,0 mg, sorbitanmonolaurat - 33,3 mg filmbeläggning, rosa Opadry II (Opadry II rosa) - 32,5 mg (polyvinylalkohol (46,94%), makrogol 3350 (23,70%), talk (17,36%), titandioxid (11,90%) järnoxidröd (0,10%)).

    beskrivning

    Dasabuvir - ovala tabletter, täckta med ett filmskal av ljusbrun färg med gravering "AV2" på ena sidan.

    Ombitasvir + Paritaprevir Ritonavir + - tabletter, filmdragerade, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg: Avlång bikonkava tabletter, filmdragerade rosa graverade «AV1» på ena sidan.

    Farmakoterapeutisk grupp

    Antivirala läkemedel med direkt åtgärd.

    ATX-kod J05A

    Farmakologiska egenskaper

    Läkemedlet Vikeyra Pak kombinerar tre antivirala medel av direkt åtgärd för behandling av hepatit C-virus (HCV), med olika verkningsmekanismer och icke överlappande resistensprofiler, så att du kan bekämpa hepatit C-virus i olika skeden av dess livscykel.

    Dasabvir är en icke-nukleosidhämmare av det RNA-beroende RNA-polymeras av viruset kodat av NS5B-genen, vilket är nödvändigt för replikationen av virusgenomet. Enligt biokemisk forskning dasabuvir hämmar NS5B-polymerasaktiviteten hos det rekombinanta enzymet genotypen 1a och HCV 1b med värden på IC50 2,8 och 10,7 nM, respektive.

    Ombitasvir är en hämmare av HCV NS5A-protein, som krävs för viral replikation. I studier på replikoncellkulturer var EC50-värdena för ombitasvir 14,1 och 5,0 pM för HCV-genotyperna 1a respektive 1b.

    Paritaprevir är en hämmare av HCV-proteaset NS3 / 4A, vilket är nödvändigt för proteolytisk klyvning av det kodade HCV-polyproteinet (i de mogna formerna av proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A och NS5B) och är nödvändig för viral replikation. Enligt biokemisk analys, inhiberar paritaprevir den proteolytiska aktiviteten av proteaset NS3 / 4A rekombinant HCV-genotyp 1a och 1b med värden på IC50 0,18 och 0,43 nM, respektive.

    Ritonavir har inte antiviral aktivitet mot HCV. Ritonavir farmakokinetiska fungerar som en förstärkare som ökar paritaprevira toppkoncentrationen i plasma och koncentrationen paritaprevira mäts omedelbart före administrering av hans regelbundna dos, och ökar den totala läkemedelsexponeringen (d.v.s. ytan under "koncentration-tid" -kurvan).

    De farmakokinetiska egenskaperna hos kombinerad användning ombitasvira / paritaprevira / ritonavir och dasabuvir utvärderades i friska vuxna och patienter med kronisk hepatit C. Tabell 1 visar medelvärdena för Cmax (maximal koncentration) och AUC (area under kurvan "koncentration-tid") ombitasvira / paritaprevira / 25/150/100 mg ritonavir vid administrering en gång per dag i kombination med dasabuvir 250 mg två gånger dagligen, som erhållits från friska frivilliga efter att ha tagit flera doser med livsmedel.

    Tabell 1. Geometriskt medelvärde Cmax, AUC multipla doser ombitasvira / paritaprevira / 25/150/100 mg ritonavir vid administrering en gång per dag i kombination med dasabuvir 250 mg två gånger per dag under en måltid i friska frivilliga

    Cmax (ng / ml)

    AUC (ng * h / ml)

    Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir och dasabuvir absorberas efter oral administrering vid en genomsnittlig Tmax (tid för maximal koncentration) av 4 till 5 timmar. Exponering ombitasvira dasabuvir och ökar proportionellt mot dosen, medan exponeringen paritaprevira och ritonavir ökar mer än proportionellt med dosen. Koefficient kumulering ombitasvira och dasabuvir minimal, medan paritaprevira för ritonavir och det varierar från 1,5 till 2. Farmakokinetisk jämviktskoncentrationen för kombinationen uppnås efter cirka 12 dagar från appliceringen.

    Effekt av mat vid absorption

    Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir och dasabuvir ska tas med mat. I alla kliniska studier togs ombitasvir / paritaprevir / ritonavir och dasabuvir vid måltiden.

    Intag ökar exponeringen (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir och dasabuvir med nästan 82%, 211%, 49% och 30%, respektive, i förhållande till mottagnings fasta. Ökningen i exponeringen var densamma oavsett vilken typ av mat (till exempel en måltid med hög fetthalt jämfört med en måttligt fet måltid) eller kaloriinnehåll (cirka 600 kcal jämfört med 1000 kcal). För att maximera biotillgängligheten bör Vikaira Pak tas med måltider, oavsett fettinnehållet eller kaloriinnehållet i maten.

    Ombitasvir / paritrapepri / ritonavir och dasabuvir binder aktivt till blodplasma proteiner. Bindning till plasmaproteiner förändras inte praktiskt hos patienter med nedsatt njur- eller leverinsufficiens. Förhållandet mellan koncentrationer i blod och blodplasma hos människor är från 0,6 till 0,8, vilket indikerar att paritrapepri, ombitasvir och dasabuvir övervägande fördelas i blodplasma. Paritaprevir ca 97-98,6% binds till humana plasmaproteiner i ett koncentrationsintervall av 0,08 μg / ml till 8 μg / ml. Ritonavir binder mer än 99% till humana plasmaproteiner i koncentrationer från 0,007 μg / ml till 22 μg / ml. Ombitasvir är ungefär 99,9% bunden till humana blodplasmaproteiner i ett koncentrationsområde av 0,09 μg / ml till 9 μg / ml. Dasabuvir binder över 99,9% till humana plasmaproteiner i ett koncentrationsintervall på 0,05 μg / ml till 5 μg / ml.

    I djurstudier var koncentrationen av paraprepivir i levern signifikant högre än koncentrationen i blodplasma (till exempel förhållandet i levern och i blodplasma på mer än 300: 1 hos möss). Forskningsdata in vitro indikerar att parapretrevir är ett substrat för levertransportörerna OATP1B1 och OATP1B3.

    Metabolism och utsöndring

    Metabolism och utsöndring av Viqueira Pak-läkemedlet studerades med hjälp av paritrapevir, ombitasvir, ritonavir och dasabuvir, märkta med C14-isotop.

    Metoderna för radioisotopdiagnos baseras på detektering, registrering och mätning av strålning från radioaktiva isotoper. Med dessa metoder kan du undersöka absorptionen, rörelsen i kroppen, ansamling i enskilda vävnader, biokemiska omvandlingar och isolering av ämnen från kroppen.

    Dasabuvir metaboliseras huvudsakligen av CYP2C8 isoenzymet och i mindre utsträckning av CYP3A-isoenzymet. Efter att ha tagit 400 mg dasabuvir (kolmärkta C14) hos människor var dasabuvir oförändrad i huvudkomponenten (ca 60%); I blodplasma hittades sju dasabuwirmetaboliter. Den vanligaste metaboliten i plasma var M1, vilket var 21% av AUC och in vitro visade samma egenskaper med avseende på HCV-genotyp 1 som det ursprungliga läkemedlet.

    Ombitasvir metaboliseras genom amidhydrolys följt av oxidativ metabolism. Efter att ha tagit en enstaka dos av 25 mg ombitasvir (märkt med kol isotop C14) utan att ta andra droger svarade startdrogen, som inte förändrades, 8,9% av den totala volymen i blodplasma; Totalt upptäcktes 13 metaboliter i plasma. Dessa metaboliter har inte antiviral eller någon annan farmakologisk aktivitet.

    Paritaprevir metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4-isoenzymet och i mindre utsträckning av CYP3A5-isoenzymet. Efter att ha tagit en enlig oral dos av 200/100 mg pariprevir (C14-isotopmärkt) / ritonavir var startmedlet den huvudsakliga cirkulerande komponenten som uppgår till cirka 90% i blodplasma. Plasma detekterade minst 5 mindre metaboliter av paritrapevir, vilket motsvarar ungefär 10%. Dessa metaboliter har inte antiviral aktivitet.

    Ritonavir metaboliseras övervägande av CYP3A-isoenzymet och, i mindre utsträckning, av CYP2D6-isoenzymet. Nästan all radioaktivitet i blodplasma efter en enda oral dos av 600 mg ritonavir lösning (14C märkt kolisotop) kopplades till den mänskliga kroppen oförändrad ritonavir.

    Efter att ha tagit dasabuwir med ombitasvir / paritrapevir / ritonavir var den genomsnittliga halveringstiden för dasabuwir ca 5,5-6 timmar. Efter att ha tagit 400 mg dasabuvir (märkt med kolisotop C14), hittades cirka 94,4% av isotoperna i avföringen och en liten mängd (ca 2%) i urinen.

    Efter ombitasvir / pariteprevir / ritonavir med dasabuvir eller utan det var ombitasvir genomsnittliga halveringstid ca 21-25 timmar. Efter att ha tagit 25 mg ombitasvir (C14-märkt kol isotop) sågs cirka 90,2% av isotoperna i avföringen och en liten mängd (1,91%) i urinen.

    Efter ombitasvir / paritapovir / ritonavir med eller utan dasabuvir var den genomsnittliga halveringstiden för paritaprevir från blodplasman cirka 5,5 timmar. Efter den gemensamma appliceringen av 200 mg paritaprevir (märkt med C14 isotop) med 100 mg ritonavir detekterades omkring 88% av isotoperna i avføringen och en liten mängd (8,8%) i urinen.

    Efter ombitasvir / paritaprevir / ritonavir var den genomsnittliga halveringstiden för ritonavir från plasma cirka 4 timmar. Efter att ha fått 600 mg ritonavir (C14 kolisotop-märkta) som oral lösning - 86,4% isotop hittades i feces och 11,3% av dosen - i urinen.

    Särskilda patientgrupper

    Det är inte nödvändigt att justera dosen Viqueira Pak hos äldre patienter.

    Farmakokinetiken för läkemedlet Viqueira Pak hos barn i barndomen undersöks inte.

    Det är inte nödvändigt att justera dosen av Viqueira Pak-läkemedlet beroende på kön eller kroppsvikt.

    Ras och etnicitet

    Det är inte nödvändigt att justera dosen av Viqueira Paks läkemedel beroende på ras och etnicitet.

    Försämrad leverfunktion

    En studie genomfördes farmakokinetiska parametrar efter enda användning ombitasvira, paritaprevira, ritonavir och dasabuvir patienter utan HCV med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A, skala 5-6), måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B; score 7-9) och med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh kategori C, poäng 10-15).

    Patienter med lätt nedsatt leverfunktion AUC-värden ombitasvira, paritaprevira och ritonavir minskade med 8%, 29% och 34%, respektive, och värdet dasabuvir AUC ökade med 17% jämfört med patienter med normal leverfunktion.

    Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion AUC ombitasvira, ritonavir och dasabuvir minskade med 30%, 30% och 16%, respektive, medan AUC paritaprevira ökade med 62%, jämfört med hos patienter med normal leverfunktion.

    Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktionsvärden AUC paritaprevira, ritonavir, dasabuvir ökade med 945%, 13% och 325%, respektive, och AUC-värdet ombitasvira minskade med 54% jämfört med patienter med normal leverfunktion. Se även avsnittet "Dosering och administration", "Kontraindikationer", "Särskilda instruktioner".

    Nedsatt njurfunktion

    Förändringen i exponeringen av paritaprevir, ombitasvira, dasabuvir och ritonavir hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens är kliniskt obetydlig; därför är det inte nödvändigt att ändra dosen Viqueira Pak för patienter som är infekterade med hepatit C-patienter med mild, måttlig eller svår njurinsufficiens.

    Farmakokinetiken för kombinationen av 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira och 100 mg ritonavir 400 mg dasabuvir eller inte utvärderades hos patienter med lätt (kreatininclearance av 60 till 89 ml / min), medium (kreatininclearance 30 till 59 ml / min) och svårt (kreatininclearance från 15 till 29 ml / min) grad av njursvikt.

    Jämfört med personer med normal njurfunktion i patienter med mild njurinsufficiens värdena Cmax och AUC för paritaprevira var jämförbara (19% högre), värden medelvärdet Cmax och AUC för ombitasvira var jämförbara (upp till 7% lägre), medelvärdena Cmax och AUC för ritonavir var 26-42% högre och för dasabuvir var genomsnittlig Cmax och AUC 5-21% högre.

    Jämfört med personer med normal njurfunktion på patienter med måttlig njursvikt värde Cmax var jämförbara (en ökning på mindre än 1%), och värdena på AUC var 33% över medelvärdet värdena Cmax och AUC för ombitasvira var jämförbara (upp till 12% lägre ) mot ritonavir medelvärden Cmax och AUC var högre med 48-80%, för dasabuvir medelvärden för Cmax och AUC var högre med 9-37%.

    Jämfört med personer med normal njurfunktion hos patienter med svår Cmax medelvärden av njursvikt för paritaprevira var jämförbara (en ökning på mindre än 1%) och värden för AUC var 45% högre för ombitasvira medelvärden för Cmax och AUC var jämförbara (upp till 15 % lägre) till ritonavir medelvärden Cmax och AUC var 66-114% högre, och även för dasabuvir medelvärden av Cmax och AUC var högre med 12-50%.

    Indikationer för användning

    Kronisk hepatit C av genotyp 1, inklusive patienter med kompenserad cirros, i kombination med eller utan ribavirin (första gången behandling eller efter interferonbehandling).

    Dosering och administrering

    Före och under behandlingen ska leverfunktionstester övervakas.

    Inside. Drogen Viqueira Pak ska tas med måltider, oavsett fettinnehåll eller kaloriinnehåll i maten.

    Den rekommenderade dosen av läkemedlet Vikeyra Pak innefattar två tabletter ombitasvira / paritaprevira / ritonavir 12,5 / 75/50 mg en gång om dagen (på morgonen) och en tablett dasabuvir 250 mg två gånger dagligen (morgon och kväll). I vissa grupper av patienter används Vickeira Pak-preparatet i kombination med ribavirin (se tabell 1).

    Tabell 1 visar de rekommenderade behandlingsregimerna och varaktigheten av behandlingen, beroende på patientgrupp, inklusive första gången behandling eller efter interferonbehandling.

    Tabell 1. Behandlingsschema och varaktighet för olika patientgrupper (första gången eller efter behandling med interferon och ribavirin).

    Patientgrupp

    Läkemedel *

    varaktighet

    Genotyp 1a, utan cirros

    Viqueira Pak + ribavirin

    Genotyp 1a, med cirros

    Viqueira Pak + ribavirin

    Genotyp 1b, med cirros eller utan cirros

    * Det rekommenderas att följa doseringsregimen för genotyp 1a hos patienter med okänd subtyp av genotyp 1 eller genotyp 1 av blandad typ.

    ** Programmet för användning av läkemedlet Viqueira Pak i kombination med ribavirin i 12 veckor kan övervägas för vissa patienter på grundval av tidigare behandling.

    *** Studier av användning av direktverkande antivirala medel efter ett misslyckat svar på behandling med Viqueira Pak har inte utförts.

    Vid tillämpning av en beredning Vikeyra Pak rekommenderade dosen av ribavirin är baserat på patientens kroppsvikt: 1000 mg dagligen för patienter som väger ≤75 kg och 1200 mg / dag för patienter med kroppsvikt> 75 kg, uppdelat i 2 doser per dag med måltider. Om det är nödvändigt att korrigera dosen av ribavirin rekommenderas att du läser bruksanvisningen för användning.

    Drogen Viqueira Pak ska tas i enlighet med den längd som rekommenderas i instruktionerna för användning, utan avbrott. Om läkemedlet Viqueira Pak används tillsammans med ribavirin, ska ribavirin ordineras under samma period som läkemedlet Viqueira Pak.

    Särskilda patientgrupper

    Patienter efter levertransplantation

    Rekommenderas varaktighet behandling av patienter med normal leverfunktion och fibros skala Metavir - 2 eller mindre efter levertransplantation med användning Vikeyra Pak läkemedel i kombination med ribavirin är 24 veckor, oberoende av genotyp 1 HCV-subtyp. Vid användning av läkemedlet Viqueira Pak med kalcineurinhämmare är en korrigering av dosen av kalcineurinhämmare nödvändig. I kliniska studier på patienter efter levertransplantation valdes ribavirindoser från 600 mg till 800 mg per dag individuellt.

    Hos patienter med samtidig infektion med HCV / HIV-1

    Rekommendationerna för samtidig antiviral terapi för HIV-1 ges i avsnittet "Interaktion med andra läkemedel".

    Vid behandling av patienter med lindriga leverfunktionsskador (Child-Pugh A) är dosjustering av läkemedlet Viqueira Pak inte nödvändigt. Användning av läkemedlet Vikeyra Pak för att behandla patienter med måttlig och allvarlig leversjukdom (Child-Pugh B och C) är kontraindicerad (se. Sektionerna "Contra", "Specifik vägledning" och "Farmakologiska egenskaper").

    Patienter med nedsatt njurfunktion av mild, måttlig, svår svårighetsgrad samt hos patienter med terminal njursvikt (grad 4-5) som är i dialys är dosjustering inte nödvändig. Om du behöver inkludera ribavirin i regimen bör du läsa instruktionerna för användning av ribavirin.

    Data om effekt och säkerhet hos barn yngre än 18 år är inte tillgängliga.

    Korrigering av dosen hos äldre patienter är inte nödvändig. I III-etappen av kliniska studier av genotyp 1 deltog endast en patient över 65 år. Det fanns inga skillnader i effekt och säkerhet för behandling hos unga patienter och äldre patienter.

    Biverkningar

    Klinisk forskningserfarenhet

    Om läkemedlet Viqueira Pak används tillsammans med ribavirin: För information om biverkningarna av ribavirin bör du läsa instruktionerna för användning.

    Säkerhetsbedömningen baseras på de kombinerade data från fas 2 och 3 kliniska prövningar hos mer än 2 600 patienter som fick Vikayr Pak med eller utan ribavirin.

    Drogen Viqueira Pak i kombination med ribavirin (inklusive hos patienter med cirros)

    Hos patienter som fick läkemedlet Viqueira Pak i kombination med ribavirin var de vanligaste observerade biverkningarna (mer än 20% av patienterna) trötthet och illamående. Antalet patienter som helt avbröt behandlingen på grund av biverkningar var 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) av patienterna avbröts (med möjlighet till ytterligare återupptagning) behandling på grund av biverkningar. 7,7% (158/2044) patienter krävde en lägre dos ribavirin på grund av biverkningar.

    Säkerhetsprofilen för Viqueira Pak och ribavirin hos patienter med cirros var likartad hos patienter utan cirros.

    Användning av Viqueira Pak utan ribavirin

    Hos patienter i den kliniska studien som fick Vicair Pak-preparatet utan ribavirin var den enda registrerade biverkningen klåda. Antalet patienter som helt avbröt behandlingen på grund av biverkningar var 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) av patienterna tog raster i behandling på grund av biverkningar.

    Tabell 2 listar de biverkningar associerade eller inte associerad med Vikeyra Pak beredning registreras i två randomiserade, placebokontrollerade studier (SAPPHIRE I och SAPPHIRE II), som observerades med en frekvens av åtminstone 5% högre än hos patienter som fick Vickeyr Pak i kombination med ribavirin, jämfört med patienter som fick placebo. Dessutom Tabell 2 innefattar en lista av dessa sidoreaktioner i tre studier där patienter fick läkemedlet Vikeyra Pak med ribavirin eller utan (PEARL II, PEARL III och PEARL IV), och analys av dessa sidoreaktioner i studier på patienter med cirros behandlad Vikeyra Pak läkemedel i kombination med ribavirin för antingen 12 eller 24 veckor (turkos II).

    Tabell 2. Sammanfattande tabell över frekvenser av biverkningar som identifierades i fas 3 i kliniska prövningar1,2.

    SAPPHIRE I och II studier

    Studier av PEARL II, III och IV

    Studie TURQUOISE II (patienter med cirros)

    Biverkningar

    Viqueira Pak + ribavirin 12 veckor N = 770 n (%)

    Placebo 12 veckor N = 255 n (%)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 veckor N = 401 n (%)

    Vichera Pak 12 veckor N = 509 n (%)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 eller 24 veckor N = 380 n (%)

    Andra manifestationer av huden4

    1-listade biverkningar inträffade med en frekvens större än 5% bland patienter som behandlades med Wikeyra Pak i kombination med ribavirin jämfört med patienter som fick placebo i SAPPHIRE I och II.

    2 - Layouten i tabelldiagrammet tillhandahålls för att förenkla presentationen; Direkta jämförelser bör inte utföras för forskningsresultat som skiljer sig åt i design.

    3 - grupperingstiden "pruritus" innefattar den föredragna termen "klåda" och "generaliserad pruritus".

    4 - gruppering term inkluderar: utslag, erytem, ​​eksem, makulo-papulösa utslag makulära utslag, dermatit, inklusive allergisk och kontakt, makulopapulösa hudutslag, exfoliativ fenomen, utslag, tillsammans med klåda, erytematösa utslag, generaliserat utslag reaktions ljuskänslighet, psoriasis, hudreaktioner, sårbildning, nässelfeber.

    De flesta biverkningar i kliniska prövningar i fas 3 var milda (grad 1). Säkerhetsprofilen för Viqueira Pak-preparatet i kombination med ribavirin överensstämmer med den befintliga säkerhetsprofilen för ribavirin.

    Användningen av Viqueira Pak utan ribavirin hos patienter med HCV genotyp 1b med kompenserad levercirros

    Utvärderingen baserades på användning av Viqueira Pak utan ribavirin hos 60 patienter med HCV-genotyp 1b och kompenserad cirros som fick behandling under 12 veckor [TURQUOISE-III]. De vanligast rapporterade biverkningarna (observerade hos 20% av patienterna eller mer) var trötthet och diarré. En patient hade en 2-faldig minskning (jämfört med den ursprungliga) av hemoglobin. Två gånger (jämfört med den initiala) ökningen i nivån av totalt bilirubin observerades hos 12 (20%) patienter. Fall av trippel eller högre nivå av reduktion av hemoglobin och ökning av nivån av totalt bilirubin observerades i en patient (2%) uppvisade en trefaldig (från baslinjen) ökning i ALT. En patient (2%) upplevde en allvarlig bieffekt. Behandling av en patient (2%) avbröts på grund av utvecklingen av en biverkning av fall av fullständig avbrytning var inte.

    I studier PEARL-II, -III och -IV, 7% av patienterna som fick läkemedlet Vikeyra Pak monoterapi och 10% av patienterna som fick läkemedlet Vikeyra Pak i kombination med ribavirin, dermatit symptom observerades i form av ett utslag. I studier SAPPHIRE-I och II, var 16% av patienterna behandlade med ribavirin Vikeyra Pak och 9% av patienterna som fick placebo noteras oönskade fenomen i huden. I turkos-II-studie, noterade 18% och 24% av patienterna som fick läkemedlet Vikeyra Pak plus ribavirin under 12 veckor eller 24 oönskade fenomen i huden. Svårighetsgraden av de flesta fenomen klassificeras som ljus. Ej registrerad allvarliga fenomen och allvarliga hudreaktioner såsom Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme, dermatit, allergisk samband med att ta droger (med eosinofili och systemiska symtom).

    Avvikelser från norm av laboratorieindikatorer

    Förändringar i individuella laboratorieindikatorer visas i tabell 3.

    Tabell 3. Utvalda avvikelser av laboratorieindikatorer som inträffade under behandlingen2.

    Laboratorieindikatorer

    SAPPHIRE I och II studier

    Studier av PEARL II, III och IV

    Studie TURQUOISE II (patienter med cirros)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 veckor N = 770 n (%)

    Placebo 12 veckor N = 255 n (%)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 veckor N = 401 n (%)

    Vichera Pak 12 veckor N = 509 n (%)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 eller 24 veckor N = 380 n (%)

    ALT (alaninaminotransferas)

    > 5-20 × övre gräns för normal1 (grad 3)

    > 20 × övre gränsen för normen (grad 4)

    hemoglobin

    3-10 × övre gräns för normala (grad 3)

    > 10 × övre gräns för normala (grad 4)

    1 - normens övre gräns i enlighet med laboratoriedata.

    2 - Layouten i tabelldiagrammet tillhandahålls för att förenkla presentationen; Direkta jämförelser bör inte utföras för forskningsresultat som skiljer sig åt i design.

    Ökad aktivitet av ALT i serum

    I kliniska prövningar med läkemedlet Vikeyra Pak med ribavirin eller utan, åtminstone 1% av patienterna som inte använde östrogeninnehållande preparat, var tillfällig ökad ALAT-aktivitet observerades i mer än 5 gånger den övre gränsen för det normala efter behandling (se. "Avsnitt Kontraindikationer ").

    Hos kvinnor, med samtidig användning av läkemedel innehållande etinylestradiol, ökade incidensen av ökad ALT-aktivitet till 25% (4/16). Incidensen av kliniskt signifikant ökning av ALT-aktivitet i kvinnor som fick andra än etinylöstradiol (t ex estradiol, och konjugerade östrogener) som hormonersättningsterapi östrogener var 3% (2/59).

    I regel var detta fenomen asymptomatiskt, manifesterat under de första 4 veckorna av behandlingen och löstes när behandlingen fortsatte. Ökad ALT-aktivitet är i regel inte associerad med en ökning av bilirubinkoncentrationen. Cirros var inte en riskfaktor för att öka ALT-aktiviteten.

    Mottagning preparat som innehåller etinylestradiol bör upphöra i ca två veckor före behandlingsstart med ombitasvira / paritaprevira / ritonavir och dasabuvir (cm. "Kontraindikationer"). Under behandling preparat ombitasvira / paritaprevira / ritonavir och dasabuvir rekommendera användning av preventivmedel eller alternativa preventivmetoder (t ex formuleringar innehållande endast en progestin, eller icke-hormonella metoder). Intaget av droger som innehåller etinylestradiol kan återupptas ungefär 2 veckor efter behandlingstiden med ombitasvir / paritrapevir / ritonavir och dasabuvir.

    Individer som tar östrogen än etinylöstradiol såsom etsradiol och konjugerade östrogener använda i hormonersättningsterapi, incidensen av ALT ökningen var densamma som den för de, som inte fick östrogen (1%).

    Ytterligare kontroll över ALT-nivån, förutom de nuvarande rekommendationerna och godkänd klinisk praxis, är inte nödvändig.

    Om en ökning av ALT detekteras över initialnivåerna:

    Uppmana patienter att snarast kontakta en vårdgivare om trötthet, svaghet, aptitförlust, illamående och kräkningar, gulsot och avföring av fekaliteter uppträder.

    Sluta ta droger ombitasvira / paritaprevira / ritonavir och dasabuvir om det åtföljs av symtom på ökad ALT leverinflammation eller ökade nivåer av konjugerat bilirubin, alkaliskt fosfatas eller INR.

    Ökad bilirubinkoncentration

    En tillfällig ökning av koncentrationen av bilirubin (huvudsakligen indirekt) observerades hos patienter som fick läkemedlet Vikeyra Pak i kombination med ribavirin, som är associerad med inhibering paritaprevirom bilirubin transportör OATP1B1 / 1B3 och således hemolys orsakad av ribavirin. Förhöjt bilirubin inträffade efter starten av behandlingen koncentrationen nådde en topp vid vecka 1 studie, och fullt tillåtna som fortsatt behandling. En ökning av koncentrationen av bilirubin var inte associerad med en ökning av koncentrationen av aminotransferaser. Förekomsten av ökat indirekt bilirubin var lägre bland patienter som inte fick ribavirin.

    Användning av Viqueira Pak hos patienter med samtidig infektion med HCV / HIV-1

    Användningen av Viqueira Pak i kombination med ribavirin utvärderades hos 63 patienter med samtidig infektion med HCV / HIV-1 som fick stabil antiretroviral behandling. De vanligaste biverkningarna var registrerade åtminstone 10% av patienterna: svaghet (48%), sömnlöshet (19%), illamående (17%), huvudvärk (16%), pruritus (13%), hosta (11%), irritabilitet (10%), isterisk sclera (10%).

    En ökning av koncentrationen av totalt bilirubin med 2 eller flera gånger i förhållande till normens övre gräns (oftare på grund av indirekt bilirubin) registrerades hos 34 patienter (54%). 15 av dem fick atazanavir under perioden med ökad bilirubinkoncentration, 9 patienter hade också skleros, gulsot eller hyperbilirubinemi. Hos patienter med hyperbilirubinemi fanns ingen samtidig ökning av aminotransferasaktivitet. Det fanns inga fall av ökad aktivitet av ALT i den tredje graden.

    Hos 7 patienter (11%) registrerades minst ett fall av en minskning av hemoglobinkoncentrationen under 10 g / dL; hos 6 av dem genomfördes en dosjustering av ribavirin. I dessa fall krävdes inte blodtransfusioner och administrering av erytropoietin.

    Vid slutet av 12 och 24 veckors behandling minskade det genomsnittliga antalet CD4 + T-celler till en koncentration av 47 celler / mm3 respektive 62 celler / mm3; i de flesta fall efter avslutad behandlingsperiod återvände indikatorerna till baslinjen. Hos 2 patienter registrerades en minskning av CD4 + T-celltalet till en koncentration på mindre än 200 celler / mm3 under behandlingstiden utan att minska CD4 +. Inga fall av AIDS-associerade opportunistiska infektioner har rapporterats.

    Användning av Viqueira Pak utan ribavirin hos patienter med HCV-genotyp 1b med komprimerad cirros

    I den kliniska studien TURQUOISE-III där 60 patienter med HCV-genotyp 1b med kompenserad cirros prinimavschih beredning Vikeyra Pak utan ribavirin under 12 veckor, de vanligaste biverkningarna (20% eller mer) var trötthet och diarré. En patient (2%) hade en minskning (2 grader) av hemoglobinkoncentration i blodet. En ökning (2 grader) av totalt bilirubin observerades hos 12 patienter (20%). Det fanns inga fall av en minskning av hemoglobin av grad 3 eller mer från initialvärdet eller ökningen av totalt bilirubin från initialvärdet av grad 3 eller mer.

    En patient (2%) hade en ökning av ALT-aktivitet i grad 3. En patient (2%) upplevde ett allvarligt oönskade fenomen. En patient (2%) avbröt tillfälligt behandlingen på grund av ett oönskat fenomen. Ingen patient slutade helt med terapi på grund av oönskade fenomen.

    Användningen av Viqueira Pak i levertransplantatmottagare

    Användning av läkemedlet Vikeyra Pak i kombination med ribavirin har utvärderats i 34 patienter som genomgick en levertransplantation från HCV återfall. Biverkningar har noterats för mer än 20% av patienterna: svaghet (50%), huvudvärk (44%), hosta (32%), diarré (26%), sömnlöshet (26%), asteni (24%), illamående ( 24%), muskelspasmer (21%), utslag (21%). Hos 10 patienter (29%) noterades minst ett fall av en minskning av hemoglobinkoncentrationen till en koncentration av mindre än 10 g / dL. Av 10 patienter genomfördes justering ribavirin dos på grund av en minskning i hemoglobinkoncentration; hos 3% (1/34) patienter avbryts behandlingen med ribavirin. 5 patienter fick erytropoietin; I samtliga dessa patienter var initialdosen ribavirin 1000-1200 mg per dag. Blodtransfusioner utfördes inte.

    Användningen av Viqueira Pak hos patienter med HCV-genotyp 1b med slutstadiet av njursvikt som är i dialys

    I den kliniska studien RUBY-I med 20 patienter med kronisk HCV 1b genotyp och slutstadiet njursvikt, dialys, observerades inte skillnader i profilen för effekt och säkerhet i jämförelse med den tidigare studien III fas utan de patienter med svår njursvikt. Undantag är patienter som avbrutit behandlingen på grund av biverkningar i samband med ribavirin (minskad hemoglobinkoncentration). I 9 av 13 fall av läkemedlet Vikeyra Pak i kombination med ribavirin, krävs tillfälligt avbrytande av ribavirin i 4 av 13 fall genomerytropoietinterapi. En patient upplevde en minskning av hemoglobin


Relaterade Artiklar Hepatit